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CÉLULAS TRONCO Fatos, Ficção e Futuro Nance Beyer Nardi Departamento de Genética UFRGS.

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2 CÉLULAS TRONCO Fatos, Ficção e Futuro Nance Beyer Nardi Departamento de Genética UFRGS

3 Fatos, ficção e futuro: 1. Identidade, características básicas 2. Métodos de obtenção 3. Manutenção in vitro 4. Plasticidade 5. O papel do nicho 6. Aplicações terapêuticas

4 6 – Aplicações terapêuticas das células-tronco

5 Células-tronco Terapia celular Bioengenharia tissular células fatores biomaterial

6 A importância do nicho para as células tronco: para eficiência da terapia celular, dar atenção também ao tipo de deficiência/lesão a ser corrigida lesão adequada

7 Que célula-tronco utilizar? Opção 1 – CT embrionárias, pois têm plasticidade de 100% atualmente impraticável: segurança (formação de teratomas, instabilidade genética) histocompatibilidade questões éticas e legais

8 Que célula-tronco utilizar? Opção 2 - A CT adulta específica do tecido a ser tratado inviável, na maior parte dos casos Opção 3 – Uma CT adulta de fácil coleta e com grande plasticidade ok – qual??

9 Terapia celular: transplante de medula óssea

10 Aplicações de células-tronco em terapia celular

11 célula-tronco hematopoiética? célula-tronco mesenquimal (MSC, mesenchymal stem cell) Terapia de vários tipos de doenças com CT da medula óssea

12 As MSCs são as células-tronco de adultos MAIS PLÁSTICAS conhecidas até o momento.

13 Ensaios clínicos com células-tronco Coleta de medula óssea Transplante Isolamento de subpopulações Isolamento da fração mononuclear CT hematopoiética mesenquimal endotelial...

14 Strem BM, Hicok KC, Zhu M, Wulur I, Alfonso Z, Schreiber RE, Fraser JK, Hedrick MH. Multipotential differentiation of adipose tissue-derived stem cells. Keio J Med Sep;54(3): Adipose-Derived Stem Cells MSCs de tecido adiposo

15 Ensaios clínicos com células-tronco Coleta de lipoaspirado Transplante Isolamento de subpopulações Digestão com colagenase e isolamento da fração tronco (MSC-like ADSC) Gordura ADSC

16 Exemplos de aplicações em nível pré-clínico ou clínico

17 Que doenças podem ser tratadas? Teoricamente, MUITAS! Em pesquisa, MUITAS! Na prática, ainda POUCAS! Giordano A, Galderisi U, Marino IR. From the laboratory bench to the patient's bedside: an update on clinical trials with mesenchymal stem cells. J Cell Physiol Apr;211(1):27-35.

18 Sistema hematopoético (TMO)

19 Coração

20 Regeneração óssea... combines off-the-shelf human MSCs with an appropriate biocompatible matrix to regenerate bone that has been injured, diseased or degenerated. The figure illustrates critical gap repair in a baboon model, using allogeneic baboon MSCs on a supporting matrix. (Osiris)

21 ... human MSCs delivered in liquid suspension by intra-articular injection. The aim is to regenerate a severely damaged meniscus, thus delaying or halting the progression of osteoarthritis in the knee joint.... goat model for the induction of osteoarthritis that includes a complete medial menisectomy. The figure shows the regeneration of the medial meniscus six weeks after a single intra- articular injection of 10 million allogeneic goat MSCs. (Osiris) Regeneração de cartilagem

22 Doenças neurológicas???

23 Moseley TA, Zhu M, Hedrick MH. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg Sep;118(3 Suppl):121S-128S. Cirurgia plástica

24 Rigotti G, Marchi A, Galie M, Baroni G, Benati D, Krampera M, Pasini A, Sbarbati A. Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process mediated by adipose-derived adult stem cells. Plast Reconstr Surg (5): Cirurgia reconstrutiva

25 Fu X, Fang L, Li X, Cheng B, Sheng Z. Enhanced wound-healing quality with bone marrow mesenchymal stem cells autografting after skin injury. Wound Repair Regen May- Jun;14(3): Reparo epitelial

26 Células-tronco contra calvície 24/03/2004 Agência FAPESP - A cura para a calvície pode estar nas células-tronco. Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos, conseguiram isolar células-tronco responsáveis pelo desenvolvimento dos fol ículos capilares. A descoberta, acreditam, pode servir como base para novos tratamentos contra a queda de cabelo. Os resultados do estudo serão publicados na edição de abril da Nature Biotechnology. Jornal da FAPESP

27 Fatos Células-tronco podem tratar doenças hematológicas Células-tronco parecem poder tratar algumas outras doenças não hematológicas Estudos experimentais indicam um alto potencial das células-tronco para algumas outras doenças

28 Ficção Células-tronco podem curar doenças neurológicas Células-tronco podem curar qualquer doença

29 (Lygia da Veiga Pereira, USP)

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31 Futuro Melhor compreensão da biologia das células-tronco e seu nicho Exploração racional de seu potencial terapêutico Estudos multi-cêntricos randômicos que possam efetivamente mostrar o papel terapêutico das células-tronco.

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