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UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Aluna: Mikelle Alexandra Ferreira Orientador: Prof. Humberto.

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2 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Aluna: Mikelle Alexandra Ferreira Orientador: Prof. Humberto Corrêa

3 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Transtorno Bipolar Conceito Tipos I e II Recorrência Prevalência Idade média de início

4 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica O estado de humor está elevado - alegria contagiante ou irritação agressiva. Elevação da auto-estima Sentimentos de grandiosidade Aumento da atividade motora e diminuição da necessidade de sono. Fala ininterrupta Aumento do interesse e atividade sexual Perda da consciência de sua condição patológica, tornando-se uma pessoa socialmente inconveniente Envolvimento em atividades potencialmente perigosas sem manifestação de preocupação. Fase maníaca

5 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Humor depressivo Auto - estima em baixa Sentimentos de inferioridade Capacidade física comprometida Sensação constante de cansaço Interesse pelas coisas antes agradáveis é perdido O sono também está diminuído Fase depressiva

6 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Fatores biológicos Disfunção em sistemas de neurotransmissores Fatores genéticos Um dos pais afetados - 25 a 50% de chance do filho ser afetado. Estudos feitos entre gêmeos monozigóticos e dizigóticos (Tsuang e Faraone, 1990) Estudos de adoção (Mendlewicz and Rainer, 1977) O padrão de transmissão mais provável é o poligênico e multifatorial Fatores psicossociais Principais teorias etiológicas

7 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Quase 100% dos suicidas apresentam algum distúrbio psiquiátrico. O distúrbio psiquiátrico com maior incidência de suicídio é o Transtorno Afetivo Bipolar. 19% da mortalidade de bipolares é decorrente de suicídio e 25 a 50% dos pacientes fazem, pelo menos uma tentativa de suicídio ao longo da vida (Goodwin and Jamison). Fatores pró suicídio: maior grau de impulsividade, maior frequencia de episódios mistos e depressivos, sintomas psicóticos e abuso de substância (Mann-1999) Íntima relação entre suicídio e disfunção serotoninérgica (Asberg e col.-1976) Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica

8 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Transtorno bipolar, suicídio e disfunção serotoninérgica Gens relacionados à função serotoninérgica são candidatos naturais ao estudo do suicídio Variações funcionais secundárias a variações genéticas Variações na expressão do fenótipo

9 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Transmissão Serotoninérgica

10 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Gen do transportador de serotonina ( 5HTTLPR) Localizado no cromossomo 17q11.1-q12 (Ramamoorthy e cols., 1993) Estuda-se um polimorfismo na região promotora com duas variantes alélicas, uma longa e uma curta inserção/deleção de 44 pares de bases. Possível papel funcional deste polimorfismo emque o alelo curto recaptaria menos serotonina do que o alelo longo (Lesch e col.,1996, Du e coll.,1999). Alguns autores acharam associações diferentes quanto a este polimorfismo em relação ao suicídio, enquanto alguns não encontraram qualquer associação.

11 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica

12 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Letalidade e Tipo de Suicídio em Pacientes com História de Tentativa de Suicídio Separados por Genótipos l/l e l/s +s/s. a X2=8,17, gl=1, p=0.004; b X2=4,01, gl=1, p=0, /60 (55%) b 11/33 (33.3%) 3 27/60 (45%) 22/33 (66.7%) < 3 Tentativa Mais Letal 31/60 (51.7%)a 7/33 (21.2%) Violento 29/60 (48.3%) 26/33 (78.8%) Não-violento Tipo de Suicídio l/s + s/sl/l

13 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica

14 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Análise dos Pacientes com Depressão Maior e Esquizofrenia (separados em dois Grupos, l/l e l/s + s/s em Relação ao Comportamento Suicida)

15 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Gel de Poliacrilamida 8,0%, de 20 centímetros, corado por sais de prata. Produtos da PCR, realizada a partir de amostras extraídas pelo Kit GenomicPrepTM Blood DNA Isolation Kit. 500 pb 522 pb 478 pb 100 pb Ladder l/l s/s l/s PCR de pacientes testados

16 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica Objetivos: Tentar encontrar associação para o polimorfismo do 5HTTLPR em pacientes bipolares e com história de comportamento suicida fazendo-se o PCR das amostras de DNA extraído do sangue destes pacientes previamente diagnosticados (DSM-IV)

17 UFMG - SEMINÁRIO PAD Transtorno Bipolar, Comportamento Suicida e Disfunção Serotoninérgica


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