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PAPILOMAVÍRUS HUMANO E CÂNCER DE MAMA Andréa Pires Souto Damin Orientador: Prof. Cláudio Alexandre Mestranda do Programa de Pós- Graduação em Patologia.

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2 PAPILOMAVÍRUS HUMANO E CÂNCER DE MAMA Andréa Pires Souto Damin Orientador: Prof. Cláudio Alexandre Mestranda do Programa de Pós- Graduação em Patologia FFFCMPA

3 PAPILOMAVÍRUS HUMANO b VÍRUS DNA, NÃO ENVELOPADO b MAIS DE 100 GENÓTIPOS b RELAÇÃO COM A GÊNESE DE TUMORES

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5 GRUPOS VIRAIS b CLASSIFICADOS DE ACORDO COM SÍTIO DE INFECÇÃO/PATOLOGIA b MUCOSAS (6,11,13,44,55,18,16) b EPITÉLIO ESCAMOSO (1,6,3,4,48,60,65) b EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME (5,8,12,20,24,45,50)

6 HPV E CÂNCER b IMORTALIZAÇÃO DE CÉLULAS EM CULTURA b INDUÇÃO DE NEOPLASIAS EM COBAIAS b PRESENÇA DO DNA VIRAL EM TUMORES

7 VIAS DE INFECÇÃO b CONTATO b TRANSPLACENTÁRIA b HEMATOGÊNICA

8 FORMAS DE INFECÇÃO b LATENTE b PROLIFERATIVA b ONCOGÊNICA

9 AÇÃO DO HPV NA CÉLULA b EM LESÕES BENIGNAS - EPISSOMAL b EM LESÕES MALIGNAS - FREQÜENTEMENTE INTEGRADOS AO GENOMA DA CÉLULA HOSPEDEIRA b BLOQUEIO DE GENES SUPRESSORES TUMORAIS

10 AÇÃO DO HPV b Gene viral E6: degradação do gene p53 b p 53: guardião do genoma b conseqüência: adição de mutações gênicas no ciclo celular

11 AÇÃO DO HPV b Gene E7: ligação à pRb b pRb: ciclo celular quiescente b conseqüência: imortalização da célula

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13 DIAGNÓSTICO DE HPV b CULTURAS CELULARES b DETECÇÃO DE EFEITOS MORFOLÓGICOS (CITOLOGIA) b BIOLOGIA MOLECULAR

14 IDENTIFICAÇÃO MOLECULAR b SOUTHERN BLOT b DOT BLOT b HIBRIDIZAÇÃO IN SITU b CAPTURA HÍBRIDA b PCR

15 HPV E CÂNCER b FATOR CAUSAL DE CARCINOMA DE COLO UTERINO DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS CARCINOMAS INVASORES DE COLO UTERINO Muñoz, J Clin Virol 2000 DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS CARCINOMAS INVASORES DE COLO UTERINO Muñoz, J Clin Virol 2000 b HPV 16 E HPV 18

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17 HPV E CÂNCER b ENVOLVIDO TAMBÉM NA GÊNESE DE OUTROS TUMORES: REGIÃO PERINEALREGIÃO PERINEAL BOCA, LARINGE, FARINGEBOCA, LARINGE, FARINGE PULMÃOPULMÃO ESÔFAGOESÔFAGO MAMAMAMA

18 HPV E NEOPLASIA MAMÁRIA b VÍRUS CAUSADOR DE CÂNCER DE MAMA EM CAMUNDONGOS DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS MAMÁRIOS Lonardo e Cols, Breast Cancer Treat 1992 DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS MAMÁRIOS Lonardo e Cols, Breast Cancer Treat 1992

19 HPV E CÂNCER DE MAMA b PRESENÇA DO DNA DO HPV 16 EM 46% DAS NEOPLASIAS MAMÁRIAS EM PACIENTES COM NIC III (CA IN SITU) PRÉVIO »Hennig e cols. Breast Cancer Treat, 1999.

20 HPV E CÂNCER DE MAMA b AUSÊNCIA DO DNA DO HPV EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS POR OUTROS AUTORES »Wrede e cols. Br J Cancer, 1992 »Gopalkrishna e cols. Breast Cancer Treat, 1996

21 CÂNCER DE MAMA NO BRASIL b NEOPLASIA COM A MAIOR MORTALIDADE EM MULHERES b AUMENTO DE 69% NA TAXA DE MORTALIDADE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOS RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA NO PAÍS INCA,2002 RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA NO PAÍS INCA,2002

22 NOSSA PESQUISA NOSSA PESQUISA b DETECTAR O HPV 16 E HPV 18 ATRAVÉS DA PCR EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS b ESTUDO PROSPECTIVO b TECIDOS PARAFINADOS b AVALIAÇÃO DE VARIÁVEIS CLÍNICAS

23 RESULTADOS PARCIAIS b POSITIVIDADE DE 26,2% b HPV16: 14,6% b HPV18 : 11,6% b SEM RELAÇÃO COM PATOLOGIA CERVICAL


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