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UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD UICC HPV e CÂNCER CERVICAL CURRÍCULO.

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1 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD UICC HPV e CÂNCER CERVICAL CURRÍCULO

2 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 01 Capítulo 3. A função do HPV Ahti Anttila PhD Diretor de pesquisa, Registro de Câncer da Finlândia Helsinque, Finlândia Harri Vertio MD, PhD Secretário geral, Sociedade de Câncer da Finlândia Helsinque, Finlândia

3 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 02 Papilomavírus (1) Vírus de DNA não envelopados com revestimento de capsídeo Geralmente atinge o epitélio Amplamente distribuído nos vertebrados superiores Especificidade curta de espécies Ampla variedade de tipos de papilomavírus ~200 tipos encontrados em animais e humanos

4 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 03 Papilomavírus (2) A detecção e a tipagem é baseada na sequência de ácidos nucleicos Tipo novo: >10% da variação da sequência Subtipo: Variação da seqüência de 2 a 10% Variedade : < 2% da variação da sequência Os tipos são designados com um número sequencial com base na ordem da descoberta Nenhuma relação com a filogenia Fita dupla, ~8kb, estático Recomendações e mutações são eventos raros

5 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 04 Papilomavírus Humano Região Precoce (6 ORF): oncoproteínas transformadoras E6 e E7; outras são necessárias para a replicação viral Região tardia: codifica 2 proteínas de capsídeo do vírus; L1 ORF = mais conservada e usada para identificação de novos tipos Região regulatória de upstream: as sequências que controlam a transcrição do genoma do vírus

6 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 05 Ciclo de infecção do HPV Amplificação do DNA viral em células que não se dividem O vírus infecta o ceratinócito basal primitivo em poucas (<10) cópias/célula O vírus e a célula se replicam juntos Os genomas do vírus em 1000 por célula Células em divisão Apenas os genes E são expressos Níveis muito baixos de proteína são produzidos Células diferenciadas E e L do vírus genes expressos Partículas do vírus maduras As células carregadas de vírus prontas para descamação e infecção de indivíduos naive Sem viremia, sem citólise ou morte, ciclo infeccioso longo

7 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 06 Papilomavírus humano As afinidades se diferem por local de infecção Cutâneo: epitélio escamoso queratinizado Mucosa: Epitélio escamoso sem queratinização Tipos Baixo risco (HPV 6, 11, 42, 43, 44): principalmente em lesões de baixo grau, condiloma Alto risco (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68): principalmente em lesões de alto grau e câncer Outros tipos possíveis de HR incluem HPV 26, 53, 66, 73, 82 -Espécies: diferenças mínimas da sequência de DNA podem afetar a proteção cruzada

8 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 07 Epidemiologia Infecções do HPV de alto risco e baixo risco Adaptado de Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.

9 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 08 Risco de câncer cervical pelo tipo de HPV 0, Negativo Taxa de probabilidade (95% de intervalo de confiança) Adaptado de Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527.

10 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 09 HPV e câncer: risco aumentado CâncerRisco relativo Câncer de pulmão - fumante10 Câncer hepático - HCV20 Câncer hepático - HBVde 50 a 100 Câncer cervical - HPV*de 300 a 500 * Risco associado com infecção de HPV oncogênico persistente

11 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 10 Prevalência do HPV por região Porcentagem

12 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 11 Prevalência do HPV entre mulheres com citologia normal Adaptado de de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7: Prevalência do HPV % MODELO AJUSTADO NÃO AJUSTADO de 20 a 24 de 25 a 29 de 30 a 34 de 35 a 39 de 40 a 44 de 45 a 49 de 50 a 54 de 55 a 59 de 60 a 64 de 65 a 69 >69 Grupo de idade

13 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 12 Prevalência dos tipos de HPV específicos para as lesões do colo do útero Prevalência geral do HPV com qualquer tipo de HPV: 71% de lesões escamosas de baixo grau do colo do útero 84% das lesões cervicais escamosas de alto grau

14 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 13 Taxas de incidência de câncer cervical globalmente Taxa de incidência padronizada por idade estimada a cada Colo do útero, todas as idades

15 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 14 Taxas de incidência estimada e de mortalidade Fonte: IARC GLOBOCAN 2008 Incidência padronizada por idade global estimada e taxas de mortalidade de câncer cervical por região

16 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 15 Ônus das infecções por HPV A infecção por HPV tende a provocar câncer em zona de transformação dos tecidos epiteliais: Colo do útero, ânus, vulva, vagina e pênis são exemplos de locais com zonas de transformação Infecção por HPV está associado com risco aumentado de câncer de orofaringe que pode incluir a cavidade oral, esôfago, laringe e pele A carga de câncer relacionado ao HPV entre esses locais primários é indiscutivelmente colo do útero

17 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 16 História natural de infecção anogenital Os determinantes mais importantes da infecção por HPV anogenital são: Idade da primeira relação sexual O número de parceiros sexuais na vida da mulher ou de seu parceiro A maioria dos estudos tem demostrado significativa, mas incompleta, a proteção com o uso de preservativo Uso incorreto ou inconsistente A infecção de HPV podem existir em área mais ampla que a de epitélio genital que está coberto pelo preservativo

18 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 17 Infecção por HPV através dos estádios da doença: um história natural complexa Colo do útero normal Infecção Produtiva Lesão Pré- câncer Lesão Invasiva ClearanceRegressão Progressão CIN 1+CIN 2+CIN 3+Câncer Infecção temporária Infecção Persistente Infecção inicial (exposição) Adaptado de IARC, 2007 HPVs de alto risco levam mais tempo para ser depurado que os de baixo risco

19 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 18 Fatores de Risco Idade jovem na primeira relação sexual Idade jovem no primeiro parto Número alto de gestações Imunossupressão HIV, outras enfermidades ou quimioterapia Tabagismo Uso de longo prazo de contraceptivos hormonais Infecção com HIV ou outras DSTs Vírus do herpes ou Chlamydia trachomatis Insuficiência para ser triado e tratado por sinais de pré- câncer

20 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 19 Co-fatores Impacto de HPV com alguns co-fatores relacionados com a história natural da doença não é ainda completamente compreendida Com co-fatores virais, seu efeito em relação ao tempo no desenvolvimento do câncer cervical não pode ser completamente avaliado Alta taxa de aquisição e depuração espontânea Perfil de exposição de alto risco ou imunidade natural Comprometimento da imunidade do hospedeiro pode ser de importância também para desenvolvimento de neoplasia ou do câncer cervical

21 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 20 Função de co-infecção por HIV Uma alta proporção das mulheres HIV-positivas são infectadas com múltiplos tipos de HPV Infecção por HPVapresenta maior probabilidade de persistir nas mulheres HIV-positivas que em mulheres HIV-negativas Nas regiões com a carga de câncer cervical mais alta a nível global, especialmente na África, também a prevalência das infecções de HIV e a carga do sarcoma de Kaposi relacionada é muito alta

22 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 21 Prevenção de câncer relacionado ao HPV Eficácia dos programas citológicos da triagem organizada com base na população para o câncer cervical Nos países de alto recurso, a triagem contribuiu para a redução de 70 a 80% da incidência de câncer cervical desde os anos de Cobertura e garantia de qualidade são cruciais Os programas de triagem em países de baixo recurso não existem ou são ineficazes Atribuído aos recursos limitados (fornecedores, equipe treinada, equipamento, controle de qualidade, infra- estrutura de cuidado da saúde e os procedimentos de acompanhamento eficácio)

23 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 22 Prevenção de câncer relacionado ao HPV Insuficiência de dados completos sobre Sustentabilidade e eficácia dos métodos de triagem alternativa (por exemplo, triagem de HPV ou inspeção visual) sobre a incidência de câncer e desfechos de mortalidade Informações de sustentabilidade e eficácia para outra métodos de prevenção médical como vacinação contra HPV Avaliação de etiologia multifatorial e promoção da saúde pela educação sanitária e aconselhamento relacionado para mulheres e homens são importantes e devem ser uma parte integral de todos os programas de controle de câncer cervical.

24 UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD Slide 23 Obrigado Esta apresentação está disponível em


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