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Efeitos Morfofuncionais do AVE 0991 em Corações Isolados de Ratos Tratados com Isoproterenol Aluna: Thauana Luiza de Oliveira Orientador: Prof. Dr. Anderson.

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1 Efeitos Morfofuncionais do AVE 0991 em Corações Isolados de Ratos Tratados com Isoproterenol Aluna: Thauana Luiza de Oliveira Orientador: Prof. Dr. Anderson José Ferreira PAD-Morfologia Laboratório de Biologia do Desenvolvimento

2 Introdução

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5 AVE 0991 Agonista não-peptídico do receptor Mas da ANG-(1-7); Estimula liberação de NO pelas células endoteliais de aorta bovina e compete com a 125 I-ANG-(1-7) pela ligação ao receptor Mas (Wiemer et al., 2002) ;

6 AVE 0991 Efeito similar ao da ANG-(1-7) em camundongos que receberam sobrecarga hídrica e liberação de NO por células CHO que expressam o receptor Mas (Pinheiro et al., 2004) ; Estimula a liberação de NO e promove vasodilatação dependente do endotélio em segmentos de aorta de camundongos, e essas ações são completamente abolidas por antagonistas do receptor Mas ou por sua deleção (Lemos et al., 2005).

7 Isoproterenol Um modelo de hipertrofia e insuficiência cardíaca Agonista β-adrenérgico não- seletivo: vasodilatação periférica e aumento da freqüência cardíaca; Aumento do consumo de oxigênio predispõe o coração a danos isquêmicos (Grimm et al., 1998) ;

8 Edema, infiltrado celular e fibrose: déficit de contratilidade (Beznak et al., 1963); Acentuada necrose dos cardiomiócitos: insuficiência cardíaca (Grimm et al., 1998).

9 Objetivos Objetivo geral : Estudar os efeitos morfofuncionais do AVE 0991 em corações isolados de ratos tratados com isoproterenol. Objetivos específicos : Determinar os efeitos do agonista do receptor Mas da ANG-(1-7), AVE 0991, na função cardíaca de ratos tratados com isoproterenol.

10 Avaliar o papel do NO na ação do AVE 0991 na função cardíaca de ratos tratados com o isoproterenol. Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando -se a coloração Picro Sírius; Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando-se a coloração Tricrômico de Masson;

11 Metodologia

12 Salina 0,1 ml/Kg i.p. Água 0,5 ml gavagem Isoproterenol 2,0 mg/Kg i.p. AVE ,0 mg/Kg gavagem Grupo 1 n=9 XX Grupo 2 n=5 XX Grupo 3 n=5 XX

13 Salina 0,1 ml/ Kg i.p. Água 0,5 ml gavagem Isoproterenol 2,0 mg/Kg i.p. AVE ,0 mg/Kg gavagem L-NAME 10 mg/Kg gavagem Grupo 4 n=8 XXX Grupo 5 n=5 XXX

14 Sistema de Perfusão

15 Registros Tensão máxima e tensão mínima dT/dt máxima e dT/dt mínima Pressão de Perfusão Freqüência Cardíaca

16 Transdutor de Pressão Transdutor de Força

17 Resultados EFEITOS FUNCIONAIS DO AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL

18 Tensão Máxima * p<0,05, **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol).

19 Tensão Mínima **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle)

20 dT/dt Máxima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)

21 dT/dt Mínima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)

22 Pressão de Perfusão * p<0,001,**p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,05 (comparado ao isoproterenol)

23 Freqüência Cardíaca * p<0,0001 (Controle comparado ao isoproterenol) e # p<0,05 (Controle comparado ao Isoproterenol + AVE 0991)

24 PAPEL DO ÓXIDO NÍTRICO NOS EFEITOS FUNCIONAIS AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL

25 Tensão Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); **p<0,001 (comparado ao isoproterenol), *p<0,01 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

26 Tensão Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle) e #p<0,05 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

27 dT/dt Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol); #p<0,001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

28 dT/dt Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol) e ##p<0,0001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)

29 Pressão de Perfusão ***p<0,0001 e **p<0,001 (comparado ao controle); *p<0,05 (comparado ao isoproterenol); #p<0,0001(comparad o ao isoproterenol + AVE 0991)

30 Freqüência Cardíaca ***p<0,0001 e * p<0,05 (comparado ao controle)

31 ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO PERIVASCULAR EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS

32 Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Picro Sírius. Aumento de 40x. A B C

33 Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991(C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 10x. A B C

34 ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO INTERSTICIAL EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS

35 Fotomicrografias evidenciando colágeno intersticial do ventrículo esquerdo de rato controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 40x. A B C

36 Conclusões

37 O AVE 0991 apresentou efeito cardioprotetor, atenuando a insuficiência cardíaca induzida pelo isoproterenol. Essa ação foi independente do NO. O efeito vascular do AVE 0991 em vasos de corações de ratos tratados com isoproterenol foi dependente da liberação de NO. O AVE 0991 exerceu atividade anti-fibrótica em corações de ratos tratados com o isoproterenol.

38 Muito Obrigada!


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