Carregar apresentação
A apresentação está carregando. Por favor, espere
1
Efeitos Morfofuncionais do AVE 0991 em Corações Isolados de Ratos Tratados com Isoproterenol
Aluna: Thauana Luiza de Oliveira Orientador: Prof. Dr. Anderson José Ferreira PAD-Morfologia Laboratório de Biologia do Desenvolvimento
2
Introdução
5
AVE 0991 Agonista não-peptídico do receptor Mas da ANG-(1-7);
Estimula liberação de NO pelas células endoteliais de aorta bovina e compete com a 125I-ANG-(1-7) pela ligação ao receptor Mas (Wiemer et al., 2002);
6
AVE 0991 Efeito similar ao da ANG-(1-7) em camundongos que receberam sobrecarga hídrica e liberação de NO por células CHO que expressam o receptor Mas (Pinheiro et al., 2004); Estimula a liberação de NO e promove vasodilatação dependente do endotélio em segmentos de aorta de camundongos, e essas ações são completamente abolidas por antagonistas do receptor Mas ou por sua deleção (Lemos et al., 2005).
7
Isoproterenol Um modelo de hipertrofia e insuficiência cardíaca
Agonista β-adrenérgico não-seletivo: vasodilatação periférica e aumento da freqüência cardíaca; Aumento do consumo de oxigênio predispõe o coração a danos isquêmicos (Grimm et al., 1998);
8
Edema, infiltrado celular e fibrose: déficit de contratilidade (Beznak et al., 1963);
Acentuada necrose dos cardiomiócitos: insuficiência cardíaca (Grimm et al., 1998).
9
Objetivos Objetivo geral :
Estudar os efeitos morfofuncionais do AVE 0991 em corações isolados de ratos tratados com isoproterenol. Objetivos específicos : Determinar os efeitos do agonista do receptor Mas da ANG-(1-7), AVE 0991, na função cardíaca de ratos tratados com isoproterenol.
10
Avaliar o papel do NO na ação do AVE 0991 na função cardíaca de ratos tratados com o isoproterenol.
Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando -se a coloração Picro Sírius; Analisar qualitativamente o colágeno perivascular e intersticial em ventrículo esquerdo de corações de ratos controle, tratados com isoproterenol e com isoproterenol + AVE 0991 utilizando-se a coloração Tricrômico de Masson;
11
Metodologia
12
X Salina Água Isoproterenol AVE 0991 Grupo 1 n=9 Grupo 2 n=5 Grupo 3
0,1 ml/Kg i.p. Água 0,5 ml gavagem Isoproterenol 2,0 mg/Kg AVE 0991 1,0 mg/Kg Grupo 1 n=9 X Grupo 2 n=5 Grupo 3
13
X Salina Água Isoproterenol AVE 0991 L-NAME Grupo 4 n=8 Grupo 5 n=5
0,1 ml/ Kg i.p. Água 0,5 ml gavagem Isoproterenol 2,0 mg/Kg AVE 0991 1,0 mg/Kg L-NAME 10 mg/Kg Grupo 4 n=8 X Grupo 5 n=5
14
Sistema de Perfusão
15
Registros Tensão máxima e tensão mínima dT/dt máxima e dT/dt mínima
Pressão de Perfusão Freqüência Cardíaca
16
Transdutor de Pressão Transdutor de Força
17
Resultados EFEITOS FUNCIONAIS DO AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL
18
Tensão Máxima * p<0,05, **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol).
19
**p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle)
Tensão Mínima **p<0,001 e ***p<0,0001 (comparado ao controle)
20
dT/dt Máxima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)
21
dT/dt Mínima * p<0,05 e ***p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,001 (comparado ao isoproterenol)
22
Pressão de Perfusão * p<0,001 ,**p<0,0001 (comparado ao controle); # p<0,05 (comparado ao isoproterenol)
23
Freqüência Cardíaca * p<0,0001 (Controle comparado ao isoproterenol) e # p<0,05 (Controle comparado ao Isoproterenol + AVE 0991)
24
PAPEL DO ÓXIDO NÍTRICO NOS EFEITOS FUNCIONAIS AVE 0991 EM CORAÇÕES ISOLADOS DE RATOS TRATADOS COM ISOPROTERENOL
25
Tensão Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); **p<0,001 (comparado ao isoproterenol), *p<0,01 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)
26
Tensão Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle) e #p<0,05 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)
27
dT/dt Máxima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol); #p<0,001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)
28
dT/dt Mínima ***p<0,0001 (comparado ao controle); *p<0,001 (comparado ao isoproterenol) e ##p<0,0001 (comparado ao isoproterenol + AVE 0991)
29
Pressão de Perfusão ***p<0,0001 e **p<0,001 (comparado ao controle); *p<0,05 (comparado ao isoproterenol); #p<0,0001(comparado ao isoproterenol + AVE 0991)
30
* p<0,05 (comparado ao controle)
Freqüência Cardíaca ***p<0,0001 e * p<0,05 (comparado ao controle)
31
ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO PERIVASCULAR EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS
32
A B C Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Picro Sírius. Aumento de 40x.
33
A B C Fotomicrografias evidenciando colágeno perivascular de ventrículo esquerdo de ratos controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991(C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 10x.
34
ANÁLISE QUALITATIVA DO COLÁGENO INTERSTICIAL EM VENTRÍCULO ESQUERDO DE CORAÇÕES DE RATOS
35
A B C Fotomicrografias evidenciando colágeno intersticial do ventrículo esquerdo de rato controle (A), isoproterenol (B) e isoproterenol + AVE 0991 (C). Coloração: Tricrômico de Masson. Aumento de 40x.
36
Conclusões
37
O AVE 0991 apresentou efeito cardioprotetor, atenuando a insuficiência cardíaca induzida pelo isoproterenol. Essa ação foi independente do NO. O efeito vascular do AVE 0991 em vasos de corações de ratos tratados com isoproterenol foi dependente da liberação de NO. O AVE 0991 exerceu atividade anti-fibrótica em corações de ratos tratados com o isoproterenol.
38
Muito Obrigada!
Apresentações semelhantes
© 2024 SlidePlayer.com.br Inc.
All rights reserved.