Virologia.

Apresentação em tema: "Virologia."— Transcrição da apresentação:

1 Virologia

2 Virologia Médica O que são vírus
Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto dos vírus na história O que eles causam Como os vírus interagem com os seus hospedeiros Classificação dos Vírus Classificação das doenças Virais Como tratar as doenças virais? Ação dos Antivirais

3 Referências Cimerman S, et all. Condutas em Infectologia. São Paulo; Atheneu, 2004. Mandell L G, et all. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6 ed. - USA: Churchill Livingstone, 2005. Mims CA, et all. Microbiologia Médica. Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995. Murray PR, et all. Microbiologia Médica. USA: Guanabara Koogan, 1990.

4 O que é um vírus? Envelope Capsídeo DNA ou RNA
São parasitas intracelulares que por definição contém material genético próprio protegido por uma cobertura proteica. Alguns vírus ainda contém um envelope lipídico. Envelope Capsídeo DNA ou RNA Para a sua propagação os vírus dependem de uma célula eucariótica ou procariótica, que fornece a maquinaria total ou parcialmente para a síntese do material genético e esta cobertura viral. Vírus Célula Eucariótica Núcleo

5 Estrutura dos Vírus Uma capa proteica CAPSIDIO.
Uma membrana, o ENVELOPE. Uma capa proteica CAPSIDIO. GENOMA de RNA or DNA

6 Estrutura Viral Alguns virus têm envelope
Coberturas membranosas derivadas da membrana celular das céluas hospedeiras 80–200 nm (diameter) 50 nm (c) Influenza viruses RNA Glycoprotein Membranous envelope Capsid

7 Genoma Viral Composição genoma viral Fita dupla ou simples de DNA
Fita dupla ou simples de RNA

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9 CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE:
Vírus são classificados em sete grupos arbitrários: I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc) II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus) III: RNA dupla fita (Reovirus; Birnavirus) IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus, Flavivírus) V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus) VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermediário de replicação DNA (Retrovirus) VII: DNA dupla fita com um intermediário de RNA (Hepadnavirus)

10 Estratégias de transcrição viral

11 Transcrição da Informação Genética
PROCESSOS DE REPARAÇÃO DE DANOS ESSENCIAL PARA A MANUTENÇÃO DA INTEGRIDADE DO DNA FALHAS NOS PROCESSOS DE REPARAÇÃO ESTÃO ASSOCIADOS A DIVERSAS MUTAÇÕES

12 VIRUS DNA PARVOVIRIDAE POXVIRIDAE HERPESVIRIDAE HEPADNAVIRIDAE
DUPLA FITA SIMPLES FITA NÃO-ENVELOPADOS ENVELOPADOS COMPLEXOS ENVELOPADOS NÃO-ENVELOPADOS PARVOVIRIDAE POXVIRIDAE HERPESVIRIDAE HEPADNAVIRIDAE CIRCULARES LINEARES PAPILLOMAVIRIDAE POLIOMAVIRIDAE ADENOVIRIDAE Todas as famílias mostradas são icosahedricas com exceção dos poxviruses Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991

13 VIRUS RNA FLAVIVIRIDAE CORONAVIRIDAE PICORNAVIRIDAE ORTHOMYXOVIRIDAE
SIMPLES FITA SIMPLES FITA DUPLA-FITA SENSO POSITIVO SENSO NEGATIVO ENVELOPADOS NÃO-ENVELOPADOS ENVELOPADOS NÃO-ENVELOPADOS ICOSAHEDRICOS HELIPTICOS ICOSAHEDRICOS HELIPTICOS ICOSAHEDRICOS FLAVIVIRIDAE CORONAVIRIDAE PICORNAVIRIDAE ORTHOMYXOVIRIDAE REOVIRIDAE TOGAVIRIDAE CALICIVIRIDAE PARAMYXOVIRIDAE RETROVIRIDAE RHABDOVIRIDAE FILOVIRIDAE BUNYAVIRIDAE ARENAVIRIDAE Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991

14 Esquema dos principais vírus

15 Esquema dos principais vírus

16 Dimensões dos vírus

17 Doença do Mosaico do Tabaco
Prejudica o desenvolvimento das folhas do tabaco e confere uma coloração de mosaico

18 Virus do Mosaico do Tobaco.
Final do Século 19 Hipótese de que o agente causador seria menor do que uma bactéria Martinus Beijerinck – filtração em filtros de porcelana de homogenado de folhas de tabaco. Em 1935, Wendell Stanley Confirmação das hipóteses com a cristalização da partícula infecciosa (TMV).

19 DOENÇAS VIRAIS

20 Alguns vírus, doenças e respectivos vetores
Poliovírus Água e comidas contaminadas Infecções entéricas e poliomielíte Hantavirus Camundongos Febre Hemorrágica HIV Injeção de vírus em fluídos corpóreos AIDS Sarampo Aerosol Viroses Exantemáticas Febre Amarela Mosquito Dengue Hepatite A Hepatite aguda Hepatite B Injeção direta no sangue Hepatite crônica e aguda Hepatite C Hepatite crônica Raiva Saliva de animal infectado Encefalite fatal Herpes-simplex Saliva e outras secreções Lesões cutâneas com latência Varicella-zooster

21 Alguns vírus, doenças e respectivos vetores
Rubéola Aerosol Lesões cutâneas Papiloma Contato Verrugas benignas, alguns com carcinoma HTLV Sangue Leucemia Epstein-Barr Saliva Mononucleose infecciosa Rotavirus contato Gastroenteríte e diarréia infantial Estomatite Lesões mucos oral Parainfluenza Viroses Respiratórias Influenza Gripe Varíola Rinovírus Adenovírus Aerosol, saliva Coronavírus

22 Padrões de doenças: Infecções agudas: Infecções com seqüelas:
Resfriados, infecções respiratórias e influenza, varíola Infecções com seqüelas: Poliomielite, Rubéola (em gestantes) Infecções persistentes: Papilomas, Adenovirus, Herpes Doenças secundárias Leucemia (HTLV) Doenças de longa incubação HIV

23 Mecanismos de Transmissão Viral
Ingestão Aerosol Parenteral Insetos Contato direto

24 Como os vírus se replicam e causam doenças?
Replicação dos vírus nas células Interação do vírus com a superfície da célula e introdução do seu material genômico Expressão de genes virais usando a maquinaria celular Modificações nas células para replicar o vírus Formação de novas partículas virais Liberação dos vírus

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27 Ciclo Viral Intracelular
Nucleus ATTACHMENT EGRESS PENETRATION UNCOATING REPLICATION ASSEMBLY

28 Liberação de vírus envelopados por brotamento

29 Alguns métodos utilizados em diagnóstico
Doenças Virais Alguns métodos utilizados em diagnóstico

30 Microscopia eletrônica
Adenovirus Rotavirus (courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

31 Como visualizar vírus:
Microscopia eletrônica por coloração negativa Herpes Adenovírus Papiloma Influenza Hepatite B

32 Efeitos citopáticos Uninfected Infected Plaque Assay Syncytia Assay

33 Como podemos detectar um virus?
Imunofluorescência Produção de anticorpos que se ligam a um vírus específico Detecção do vírus em tecidos ou em cultura

34 Hemaglutinação Alguns tipos de vírus se ligam a hemácias e causam aglutinação Anticorpos contra estes vírus inibem a aglutinação de hemácias mediada por estes vírus Este teste pode medir os níveis de anticorpos contra um determinado vírus

35 Provas ImunoEnzimáticas
Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro de um paciente A presença do anticorpo é a evidência da presença do vírus Teste de ELISA

36 Western Blot HIV-1 Western Blot Lane1: controle positivo
Lane 2: controle negtivo amostra A: negativo amostra B: indeterminado amostra C: positivo

37 PCR Amplificação de quantidades mínimas de DNA ou RNA viral
Utilização de primers específicos para o vírus A base de testes muito sensíveis

38 Quimioterapia anti-viral

39 Como Tratar as Doenças Virais
Cuidados Suportivos Tratar os Sintomas Previnir a disceminação Medicamentos Antivirais Bloquear passos específicos do ciclo viral Os virus podem desenvolver resistência aos medicamentos Ampliar a resposta Imune Vacinas Promover resposta imune duradoura

40 Antivirais Sítios de Atuação

41 Antivirais Sítios de Atuação
Inibidores da Adesão Inibidores da Transcrição Inibidores da Síntese de Proteínas Inibidores da Integração Inibidores da Montagem ou Maturação

42 Drogas Aprovadas: Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Penciclovir
Famciclovir Foscarnet Ribavirina Lamivudine Entecavir Adefovir Interferon Amantidina e Rimantidina Oseltamivir/Zanamivir

43 Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleosídeos

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48 Inibidores da Transcriptase Reversa Não - Nucleosídeos

49 Inibidores da Protease

50 Espectro de atividade dos mais utilizados compostos antivirais

51 Limitações no uso de drogas antivirais
Efeitos Adversos Pequeno espectro de atividade Fase latente da infecção viral Tratamento é efetivo somente no começo da infecção Cepas de vírus resistentes às drogas

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