NUTRIENTES E COMPOSTOS BIOATIVOS NA MODULAÇÃO DO ENVELHECIMENTO

Apresentação em tema: "NUTRIENTES E COMPOSTOS BIOATIVOS NA MODULAÇÃO DO ENVELHECIMENTO"— Transcrição da apresentação:

1 NUTRIENTES E COMPOSTOS BIOATIVOS NA MODULAÇÃO DO ENVELHECIMENTO
Dra. Valéria Paschoal Diretora da VP Consultoria Nutricional Editora da Revista Nutrição Saúde e Performance Coordenadora Científica da Divisão Valéria Paschoal Ensino e Pesquisa Vice-Presidente do Centro Brasileiro de Nutrição Funcional

2 É possível retardar a senescência celular contribuindo para um estado ativo funcional??

3 FATORES LIGADOS AO ENVELHECIMENTO
Danos ao DNA e outras Estruturas biológicas induzidas por: Estresse Oxidativo Inadequados mecanismos de reparo ao DNA Instabilidade genética dos genomas mitocondrial e nuclear FORSTER, M.J.;SOHAL,B.H.;SOHAL,R.S.Reversible effects of long-term caloric restrition on protein oxidative damage. J Geronontol A Biol Sci Med Sci; 55: B522-B529, 2000. SOHAL,R.S.;AGARWAL,S.;CANDAS,M.et al. Effect of age and caloric restrition on DNA oxidative damage in different tissues of C57BL / 6 mice. Mech Ageing Dev; 76: , 1994.

4 Estresse Oxidativo e Antioxidantes
DEFESAS ANTIOXIDANTES INCLUEM: Superóxido Dismutase (SOD) Catalase (CAT) Enzimas que removem os Radicais Livres incluindo: Glutationa Peroxidase (GPx) As Vitamina A e C Os compostos Nutrientes e não-nutrientes do sistema antioxidante exógeno como: Carotenóides Compostos Fenólicos VINCENT,H.K.; INNES,K.E.;VINCENT,K.R.Oxidative stress and potential interventions to reduce oxidative stress in overweight and obesity. Diabetes Obes Metab; 9(6): ABDALLA,D.S.P. Estresse oxidativo e alimentação. In: TIRAPEGUI.J. Nutrição Funcional e aspectos atuais. São Paulo: Atheneu, 2002.

5 Estresse Oxidativo e Antioxidantes
Dano ao DNA Principais Mecanismos de declínio de funções celulares e senescência orgânica: Membrana Mitocondrial Antioxidantes mitocondriais específicos, como: Ácido alfa lipóico Coenzima Q10 Energia Vital Precisam ser pensados quando se pensa em manipulação de: Prevenção do Envelhecimento Precoce PEPE, S. Effect of dietary polyunsaturated fatty acids on age-related chages in cardiac mitochondrial membranes. Exp Gerontol; 40: , 2005; LIU. J. The effects and mechanisms of mitochondrial nutrient alpha-lipoic acid on improving, age-associated mitochondrial and cognitive dysfunction: na overview. Neurochem Res; 33(1):

6 IMPORTÂNCIA DA RELAÇÃO DOS ÔMEGAS 6:3:9
FATORES LIGADOS AO ENVELHECIMENTO Excessiva liberação de ácidos Graxos livres para o plasma 2) Alterações no metabolismo de Ácidos Graxos Promoção de Resistência à Insulina IMPORTÂNCIA DA RELAÇÃO DOS ÔMEGAS 6:3:9 KRABBE,K.S.;PEDERSEN,M.;BRUUNSGAARD.H. Inflammatory mediators in the elderly. Exp Gerontol; 39: BASU,R.;BREDA,E.;OBERG,A.L. et al. Mechanisms of the age-associated deterioration in glucose tolerance: contribution of alterations in insulin secretion, action, and clearance. Diabetes; 52: , 2003. FRYE, E.B,; DEGENHARDT,T.P.; THORPE, S.R. et al, Role of the Maillard reaction in aging of tisuue proteins: advanced glycatien end product-dependent increase in imidazolium cross-links in human lens proteins. J Biol Chem; 273: , 2008.

7 ÓLEO DE FRAMBOESA (RASPBERRY OIL)
Rico em ômega-3, -6 e -9 Baixa razão 6/ 3 Importante ação antiinflamatória Fonte de vitamina E e gama-tocopherol (ação antioxidante com função de reparar e condicionar a pele). PARRY, J.; SU, L.; LUTHER, M.; et al. Fatty acid composition and antioxidant properties of cold-pressed marionberry, boysenberry, red raspberry, and blueberry seed oils. J Agric Food Chem; 53(3):566-73, 2005.

8 ÓLEO DE SEMENTE DE ABÓBORA (PUMKIN SEED OIL)
Rico em ácidos linoléico, oléico, palmítico e esteárico Fonte de vitamina E Importante ação antioxidante e antiinflamatória Tem a capacidade de reter água, deixando a pele macia e hidratada. É ideal para peles secas, ásperas e danificadas, ajuda a prevenir o surgimento de linhas finas de expressão e a atenuar as já existentes. STEVENSON, D.G.; ELLER, F.J.; WANG, L. Oil and tocopherol content and composition of pumpkin seed oil in 12 cultivars. J Agric Food Chem; 55(10): , 2007. CAILI, F.; HUAN, S.; QUANHONG, L. A review on pharmacological activities and utilization technologies of pumpkin. Plant Foods Hum Nutr; 61(2):73-80, 2006.

9 ÓLEO DE MACADÂMIA A barreira epidérmica é uma proteção normal formada por esfingolipídios, esteróis e ácidos graxos livres sintetizados pelas próprias células da epiderme que, por sua natureza hidrofóbica, promove a hidratação cutânea por impedir a perda de água. Rico em ácidos oléico, linoléico, linolênico e palmitoléico Fonte de alfa-tocoferol, esqualeno, beta-sitosterol, campesterol e stigmasterol MOODLEY, R.; KINDNESS, A.; JONNALAGADDA, S.B. Elemental composition and chemical characteristics of five edible nuts (almond, Brazil, pecan, macadamia and walnut) consumed in Southern Africa. J Environ Sci Health B;42(5):585-91, 2007. MAGUIRE, L.S.; O'SULLIVAN, S.M.; GALVIN, K.; et al. Fatty acid profile, tocopherol, squalene and phytosterol content of walnuts, almonds, peanuts, hazelnuts and the macadamia nut. Int J Food Sci Nutr; 55(3):171-8, 2004.

10 FATORES LIGADOS AO ENVELHECIMENTO
3) Alterações nos Sistema Endócrino de uma maneira Geral, com excessiva Produção de: Angiotensina GH IGF-1 Hormônios tireoideanos Insulina durante a vida PIRER, M.D.; SELMAN,C.; MICELWEE. J.J et. Al. Separating cause from effect: how does insulin IGF signalling control lifespan in worms, filies and mice? J. Intern Med: 283-(2): BROWN-BORG, H.M. Hormonal regulation of longgevity and mammals. Ageing Res Rev; 6(1): 28-45, 2007. SMITH, R.G.; BETANCOURT, L.; SUN. Y. Molecular endocrinology and physiology of the aging central nervous system. Endocr Rev; 26: ; 2005.

11 Eixo somatotrófico (GH-IGF1) e Resistência à Insulina
Vias da Insulina IGF-1 Justificativa para a forte relação entre: Envelhecimento Estes Hormônios estimulam vias anabólicas que estão associadas à: Produção de espécies reativas de oxigênio como subprodutos do Metabolismo. Î fosforilação oxidativa HAUCK.S.; BARTKE.A. Free radical defenses in the liver and kidney of human growth hormone transgenic mice: possible mechanisms of early mortality. J Gerontol Bio Sci; 56A: , 2001. ROLLO,C.D.; CARLSON,J.; SAWADA. M. Accelerated aging of giant transgenic mice is associated with elevated free radical processes. Can J Zool; 74: , 1996.

12  CHO  PRO Hiperinsulinemia Síntese hepática de IGFBP-1 Muscular
Massa Muscular Hormônio de Crescimento IGF-1 Androgênios SHBG IGFBP-3 circulante Alteração da actividade dos receptores de retinóides PCOS Calvície Androgênica Crescimento dos tecidos e/ou Crescimento desregulado dos tecidos Papilomas Cutâneos: Lesões da pele hiperproliferativas de origem idiopática que afectam o pescoço, axila e virilhas. Encontram-se, frequentemente em pacientes obesos e são marcadores cutâneos para Diabetes tipo 2 e insulinorresistência. Causas: IGF-1 actua directamente nestas células epiteliais Acanthosis Nigricans: Doença dermatológica__Hiperpigmentação e Hiperqueratose que afecta o pescoço, axilas, virilhas e nós dos dedos. IGF-1 liga-se a receptores (IGF-R) nos queratinócitos e fibroblastos dermais Insulina eleva ácidos gordos livres no plasma, o que aumenta o número de receprores de EGF (EGF-R). Doença associada a PCOS e Diabetes tipo 2. Estatura Menarca/Puberdade precoce Miopia Acne Câncer de células epiteliais (cólon, mama e próstata) Papilomas Cutâneos (verrugas) Acanthosis Nigricans Aumento de gordura abdominal Cordain L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part A 2003; 136: 95–112

13 Estudos tem demonstrado que:
[ ] plasmáticas de GH e IGF-1 Ingestão regular de Leite de Vaca Consumo excessivo de ptna Animal Este fato deve-se à presença de: Hormônios; Nutrientes: Cálcio, Magnésio e Fósforo e Fatores de Crescimento Aumento no eixo Somatotrófico de Seres humanos. Podem causar: RICH-EDWARDS,J.W.; GANMAA,D.; POLLAK, M.N. Milk consumption and the prepubertal somatotropic axis. Nutr J: 6:28, 2007. NORAT,T.; DOSSUS,L.; RINALDI,S.; et al. Diet, serum insulin-like growth factor-I and IGF-1 binding protein-3 in European women. Eur J Clin Nutr : 61(1):

14 Alimentos que apresentam um efeito contrário
Parece ser um alimento modulador do Eixo Somatotrófico Efeito benéfico das Proteínas Vegetais SOJA ISOFLAVONA Vegetais Inversamente proporcional às [ ] plasmáticas de IGF-1 Betacaroteno NORAT,T.; DOSSUS,L.; RINALDI,S.; et al. Diet, serum insulin-like growth factor-I and IGF-1 binding protein-3 in European women. Eur J Clin Nutr : 61(1): KIM, J.; UM, S.J.; WOO, J. et al. Comparative effect of seeds of Rhynchosia volubilis and soybean on MG-63 hyman osteoblasic cell proliferation and estrogenicity Life Sci; 78 (1); 30-40, 2005.

15 SOJA  Síntese de colágeno e de ácido hialurônico
Genes do metabolismo do Colágeno são afetados pelo envelhecimento Culturas de fibroblastos tratadas com extrato de soja in vitro  Síntese de colágeno e de ácido hialurônico SÜDEL, K.M.; VENZKE, K.; MIELKE, H.; et al. Novel aspects of intrinsic and extrinsic aging of human skin: beneficial effects of soy extract. Photochem Photobiol; 81(3):581-7, 2005.

16 FATORES LIGADOS AO ENVELHECIMENTO
4) Inflamação Subclínica Crônica Causada por Î da produção de Adipocinas e Citocinas PIRER, M.D.; SELMAN,C.; MICELWEE. J.J et. Al. Separating cause from effect: how does insulin IGF signalling control lifespan in worms, filies and mice? J. Intern Med: 283-(2): BROWN-BORG, H.M. Hormonal regulation of longgevity and mammals. Ageing Res Rev; 6(1): 28-45, 2007. SMITH, R.G.; BETANCOURT, L.; SUN. Y. Molecular endocrinology and physiology of the aging central nervous system. Endocr Rev; 26: ; 2005.

17 O PROCESSO INFLAMATÓRIO
Mediadores (modificáveis com vitaminas, minerais, alimentos, ácidos graxos, botânicos e drogas) Ambiente e Gatilhos (altamente variáveis e modificáveis) Translação Expressão Genética (variável entre indivíduos) Eventos Antecedentes Açúcares Simples Alergenos Alimentares e Ambientais Excesso  6 Falta  3 Falta de fitoquímicos e antioxidantes Deficiência vit. D Gatilhos: Estresse Radiação Estresse Oxidativo Traumas LPS Bacterianos da Hiperpermeabilidade Intestinal Vírus Parasitas ANTI-AGING  da expressão de genes pro-inflamatórios e antiapoptóticos, codificando citocinas, moléculas de adesão, iNOs, COS, LOX IL-6 PCR Prostaglandinas Ciclooxigenase-2 Tramboxanos IL-1 Colagenase/MMP Ativação do NF-kappaB Lipoxigenase Leucotrienos Óxido nítrico sintase indutível Óxido nítrico TNF- Moléculas de adesão IL-1, PGE2 Espécies Reativas de Oxigênio e Estresse Oxidativo Fator de Necrose Tumoral e PCR

18 POLIFENÓIS & AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA
Composto Bioativo Método Resultados Referência Lignanas e terpenos Estudo in vitro com linha de células de macrófagos  Liberação de TNF- e IL-1 Inibição da expressão do RNAm de iNOS, COX-2, TNF- e IL-1 Inibição da atividade do NFB YUN, K.J. et al. Biol Pharm Bull;30(1):139-44, 2007. Fisetina (morango) Células mamárias de humanos Supressão da atividade do NFB PARK, H.H. et al. Pharmacol Res, 55 (1): 31-7, 2007 Sesaminol Culturas de células de ratos com doses de 10 – 100 mcg/mL Inibição da expressão de iNOS e COX-2, induzida por lipopolissacarídeos Preveniu a ligação ao DNA e a atividade do NFB LEE, S.Y. et al. Neurosci Res, 56 (2):204-12, 2006. Extrato de maçã Células endoteliais vasculares tratadas com 10mM equivalentes de ácido gálico  63% na sinalização do NFB DAVIS, P.A. et al. Exp Biol Med (Maywood), 231(5):594-8, 2006 Resveratrol Estudo experimental com ratos com doses de 10mg/kg/d  Expressão NFB e COX-2 MARTÍN, A.R.; et al. Br J Pharmacol, 147(8):873-85, 2006 Ensaio in vitro com células endoteliais humanas (doses de 1 – 100 microMol)  Expressão NFB CULLEN, J.P.; et al. J Vasc Res, 44 (1): 75-84, 2007

19 POLIFENÓIS & AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA
Composto Bioativo Método Resultados Referência Curcumina Células mamárias  Da atividade do NFB BACHMEIER, B. et al. Cell Physiol Biochem, 19(1-4): , 2007 Teaflavina digalato Ratos com colite (5mg/kg/d) Inibição do aumento do NFB provocado pela colite UKIL,A. et al. Br J Pharmacol, 149(1):121-31, 2006 Polifenóis da semente de uva Células LLC-PK1 submetidas a  glicose Inibição da indução do NFB e da expressão da COX-2 e da iNOS FUJII, H. et al. Biosci Biotechnol Biochem, 70 (9): , 2006 Polifenóis do cacau Administração de extratos contedo 468 mg/g of ácido gálico e 413 mg/g epicatequina a ratos submetidos ao estresse oxidativo  Níveis de COX-2 e inibição da atividade do NFB com 40 ou 200mg/kg do extrato de cacau LEE, K.W. et al. J Nutr, 136(5):1150-5, 2006 Quercetina Ensaio in vitro com células sanguíneas mononucleares periféricas Inibição da produção e da expressão genética de TNF- por meio da modulação do NFB NAIR, M.P.; et al. Clin Vaccine Immunol, 13(3):319-28, 2006 Ensaio in vitro com hepatócitos de ratos (50 e 100 micromol/L) Bloqueio da ativação do NFB MARTÍNEZ-FLÓREZ, S.; et al. J Nutr, 135 (6): , 2005

20 AÇAÍ (Euterpe oleraceae)
Alta capacidade antioxidante, principalmente para radicais superoxido e peroxil Os compostos antioxidantes podem entrar nas células humanas de uma maneira funcional, agindo na extinção do oxigênio, mesmo em baixas doses É um importante inibidor da COX-1 e COX-2 Principais fitoquímicos: antocianinas e proantocianidinas SCHAUSS, A.G.; WU, X.; PRIOR, R.L.; et al. Antioxidant capacity and other bioactivities of the freeze-dried Amazonian palm berry, Euterpe oleraceae mart. (acai). J Agric Food Chem; 54(22): , 2006. SCHAUSS, A.G.; WU, X.; PRIOR, R.L.; et al. Phytochemical and nutrient composition of the freeze-dried amazonian palm berry, Euterpe oleraceae mart. (acai). J Agric Food Chem; 54(22): , 2006.

21 Capazes de promover a “varrição” dos radicais livres
Chá Verde Capazes de promover a “varrição” dos radicais livres Contém Polifenóis Ação Antioxidante Radicais de lipídios Radicais superóxidos Hidroxilas Peróxido de hidrogênio Oxigênio singlete Consumo: Pode prevenir a fotocarcinogênese Exercer efeitos protetores em edemas cutâneos resultantes da exposição à radiação UV-B AFAQ, F.; MUKHTAR, H. Exp Dermatol, 15(9):678-84, 2006. AFAQ, F.; MUKHTAR, H. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol, 15: 297–306, 2002. AFAQ, F.; ADHAMI, V.M.; MUKHTAR, H. Mutat Res, 571: 153–173, 2005. F’GUYER, S.; AFAQ, F.; MUKHTAR, H. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 19: 56–72, 2003. DELL’AICA, I.; DONA, M.; SARTOR, L. et al. Lab Invest, 82: 1685–93, 2002. VAYALIL, P.K. et al. J Invest Dermatol, 122: 1480–1487, 2004. RUTTER, K. et al. Int J Vitam Nutr Res, 73: 453–460, 2003.

22 Efeitos dos Polifenóis do chá verde na pele (100-200ppm)
Amostra tratada Amostra não tratada Inibição da colagenase  65,3%  56,8% Biosíntese de colágeno  19,4%  16,3% Inibição da tirosinase (envolvida na palidez)  45,2%  42,9% Inibição de células cancerosas > 90% NA, B.J.; KWAK, J.H.; SON, J.H.; et al. Physiological activity of irradiated green tea polyphenol on the human skin. Am J Chin Med; 33(4):535-46, 2005.

23 TRATAMENTO COM EGCG Em ratos:
Atenua as lesões cutâneas induzidas pela radiação UVA (aspereza e flacidez) Protege contra a perda do colágeno dérmico da pele (em camundongos sem pêlos) Bloqueiam: Níveis de mRNA das colagenases nos fibroblastos epidérmicos humanos em cultura e das atividades de ligação: Î da secreção de colágeno induzidos pela UV Em ratos: AP-1 NFkB aos seus promotores Inibiu acentuadamente o Î da fluorescência do colágeno aórtico associada ao envelhecimento Extrato de Chá Verde KIM, J.; HWANG, J.S.; CHO, Y.K.; HAN, Y.; JEON, Y.J.; YANG, K.H. Protective effects of (-)-epigallo-catechin-3-gallate on UVA – and UVB-induced skin damage.2001. SING, D.U.; JUNG, Y.D.; CHAY, K.O.; CHUNG, M.A.; YANG, S.Y., et al. Effect of drinking green tea on agr-associated accumulation of Maillard-type fluorescence and carbonyl groups in rat aortic and skin collagen

24 PREPARO DO CHÁ VERDE BRASILEIRO (Camellia sinensis var assamica).
em sachê com agitação, em sachê sem agitação, a granel com agitação a granel sem agitação. NISHIYAMA, M. F. Efeito do tempo de infusão e formas de acondicionamento da erva no conteúdo em fenólicos totais, atividade antioxidante e estabilidade de bebidas a base de chá verde Dissertação. (Mestrado em Ciências da Saúde)-Universidade Estadual de Maringá, Maringá, 2008.

25 Melhor tempo de infusão foi de 5 min, utilizando a erva a granel.
RESULTADOS O acondicionamento da erva em sachês reduziu a extração dos compostos ativos do chá verde. Melhor tempo de infusão foi de 5 min, utilizando a erva a granel. NISHIYAMA, M. F. Efeito do tempo de infusão e formas de acondicionamento da erva no conteúdo em fenólicos totais, atividade antioxidante e estabilidade de bebidas a base de chá verde Dissertação. (Mestrado em Ciências da Saúde)-Universidade Estadual de Maringá, Maringá, 2008.

26 O armazenamento a temperatura ambiente e em geladeira por 24 h
RESULTADOS O armazenamento a temperatura ambiente e em geladeira por 24 h Não provocou perda da atividade antioxidante e nem alterações nas concentrações dos principais compostos bioativos do chá verde epigalocatequina galato, epicatequina, catequina e cafeína. NISHIYAMA, M. F. Efeito do tempo de infusão e formas de acondicionamento da erva no conteúdo em fenólicos totais, atividade antioxidante e estabilidade de bebidas a base de chá verde Dissertação. (Mestrado em Ciências da Saúde)-Universidade Estadual de Maringá, Maringá, 2008.

27 FATOR DE INFLAMAÇÃO (FI) – CARDÁPIO TRADICIONAL
Refeição Alimento FI Desjejum Leite integral (150 ml) -36,8 Café (50 ml) +0,21 Açúcar (20 g) -135,3 Pão Francês (50 g) -234,3 Manteiga (20 g) -63,4 Sub-Total -469,6 Colação 4 biscoitos cream-cracker (20 g) -40 Almoço 3 colheres de servir de arroz (150 g) -60 1 concha de feijão (120 g) +8 1 bife grelhado (100 g) +3,5 Alface (30 g) +36 Tomate (30 g) -0,6 Gelatina de morango (80 g) -20 -73,1 Refeição Alimento (FI) Lanche da Tarde Vitamina de Frutas Leite integral (120 ml) -22,1 Maçã (20 g) -8 Banana (20 g) -19,1 Mamão (20 g) -0,9 Açúcar (20 g) -135,3 Sub-Total -184,5 Jantar 2 colheres de servir de arroz (120 g) -48 1 concha pequena de feijão (80 g) +5,3 1 filé de frango grelhado (120 g) -24,9 Espinafre refogado (50 g) +129,4 1 Laranja (100 g) -8,8 +53 TOTAL -674,2 Fonte:

28 FATOR DE INFLAMAÇÃO (FI) – CARDÁPIO FUNCIONAL
Refeição Alimento (FI) Desjejum Suco Funcional: Couve (1 folha) Gengibre(1 colher café) Maçã (1/2 unidade) Hortelã (2 folhas) Polpa da banana verde (1 colher sopa) +5,0 +64,0 -12,0 0,0 -23,8 2 fatias de pão integral (50 g) -60,9 Pasta de Tofu (20 g) +8,8 Bebida a base de soja (200mL) +8,16 Sub-Total +36,86 Colação 1 copo água de coco (200 ml) -10,8 Abacate +26,0 +15,2 15 min antes do almoço Óleo de amêndoa (2 col sopa) +78,0 Semente de Abóbora (2 col sopa) +14,0 Almoço 3 colheres de sopa de arroz integral (90 g) Açafrão -37,8 -5,0 2 colheres de sopa de feijão (60 g) +4 1 filé pescada grelhado (120 g) +233,6 Couve refogada (80 g) +26,1 Brócolis (30 g) +24,5 Beterraba (30 g) +3,0 Tomate (30 g) -0,6 Azeite de oliva (10 ml) +52,6 1 Goiaba (100 g) +63 +455,4 Refeição Alimento (FI) Lanche da Tarde 1 copo de chá de ervas (200 ml) +1 Amêndoas (30 g) +56,8 Sub-Total +57,8 Jantar Repolho (30 g) +8,08 Cenoura (30 g) +45,02 Alface (30 g) +36 Azeite de oliva (10 ml) +52,6 3 colheres de sopa de arroz integral (90 g) -37,8 1 filé de frango grelhado (120g) Molho de tomate com melancia -24,9 -11,6 Espinafre refogado (50 g) +129,4 1 cacho de uvas (60 g) -10,9 +195,9 Ceia 1 copo de bebida a base de soja (200 ml) +8,16 TOTAL +759,32 Fonte:

29 É possível!!! Park et al., 2002 Yeo et al., 2002 Cho et al., 2003

30 OBRIGADA Dra. Valéria Paschoal valeria.paschoal@vponline.com.br