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Dúvidas Arquivo Medicamentos atuantes no sistema reprodutivo feminino Site Dúvidas Arquivo Medicamentos.

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1 Dúvidas Arquivo Medicamentos atuantes no sistema reprodutivo feminino Site Dúvidas Arquivo Medicamentos atuantes no sistema reprodutivo feminino Site

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3 Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1 The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

4 Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1 The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

5 Ovarian cycle Rupture of mature follice and release of ovum (ovulatory phase) Corpus luteum formation (luteal phase) Growth and development of the follice (follicular phase) Corpus luteum degeneration Foyes Principles of Medicinal Chemistry – Fig. 29.2

6 Hypothalamus GnRH (pulses /hr) Pituitary LH-FSH Ovary Estrogen Progesterone Correlation of serum gonadotrophic and ovarian hormone levels and feedback mechanisms Follicular phase FSH-LH (pulses/hr) Days Menses Serum levels LH mlU ml pg ml ng ml Progesterone Estrogen FSH

7 Combined oral contraceptives (COs; all doses in µg except where noted) AgentEstrogenProgestogenPharmacological features Monophasic Continuous administration may be extended up to 12 weeks to minimize inconvinience/symptoms of breakthrough Available in 21- or 28 day dose packs ME 50NE 1 mg EE 50NE 1 mg EE 50NG 500 EE 35NE 1 mg EE 35NE 500 EE 35NE 400 EE 35LNG 150 EE35LNG 100 EE 30DRG 150Less androgenic effects EE 30NG 300Less androgenic effects EE 30LNG 150 EE 20LNG 100Less nausea and bloating Increase breakthrough bleeding Integrated Pharmacology – Fig 15.47

8 Combined oral contraceptives (COs; all doses in µg except where noted) AgentEstrogenProgestogenPharmacological features Multiphasic Reduced overall progestogen dose minimizes weight gain, fluid retention, dysmenorrhea EE 30, 40, 30LNG 50, 75, 125 EE 35MGM 180, 215, 250Less androgenic effects EE 35NE 50, 100, 50 EE 35 NE 0.5, 0.75, 1 mg EE 35 NE 0.5, 1 mg Low Dose Minimizes headache, menorrhagia EE 20NE 1 mg EE 20, 0, 10DEG 150Less androgenic effects Antiandrogenic EE 50CYP 2 mgReduces androgenic effects in polycystic ovary syndrome (not registered in US) Integrated Pharmacology – Fig 15.47

9 Puberty Menopause Age (yr) Estrogens excreted in urine (µg/24 hr) Estrogen secretion throughout the sexual life of the female human being Guyton & Hall – Textbook of Medical Physiology – fig 81.10

10 Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1

11 Secreção de GnRH aumentada (tanto frequência como amplitude) Aumento dos níveis de FSH e LH (até 4x) Diminuição dos níveis de estradiol (< 20 pg/mL) Hormônios na menopausa

12 Sintomas da Menopausa Ondas de calor (60-82%) Calafrios Ansiedade

13 Falência ovariana prematura Amenorréia por 6 meses <40 anos FSH > 40 IU/mL

14 Effect of SERMs on estrogen tissues Integrated Pharmacology – fig 20.8

15 Osteoporose Deterioração da microarquitetura do esqueleto causando aumento da fragilidade dos ossos

16 Bone mass wich age Integrated Pharmacology – fig 20.2

17 Densitometria Mulheres acima de 65 anos Mulheres menopausadas que apresentaram fratura Candidatas a tratamento de osteoporose Mulheres utilizando reposição hormonal Mulheres menopausadas abaixo de 65 anos mas que apresentam fatores de risco para osteoporose

18 Prevenção farmacológica Suplementação de cálcio mg/dia Vitamina D IU/dia

19 Approximate body stores of vitamins VitaminBodys storage capacity Vitamina B years Vitamina A6-10 months Vitamina D2-4 months Folic acid1-3 months Vitamin C2-4 weeks Vitamin B weeks Vitamin K1-2 weeks Vitamin B weeks Vitamin B weeks Vitamin B weeks Integrated Pharmacology – fig 27.6

20 Mode of action of vitamins Co-enzymesAntioxidantsHormones Vitamin B 1 Vitamin CVitamin A Vitamin B 2 Vitamin EVitamin D Vitamin B 3 Vitamin B 6 Vitamina B 12 Vitamin K Biotin Folic acid Pantothenic acid Integrated Pharmacology – fig 27.7

21 Approximate body stores of vitamins VitaminBodys storage capacity Vitamina A5000 IU Vitamin B mg Vitamin B mg Vitamin B 3 20 mg Vitamin B 6 2 mg Vitamina B mg Vitamin C60 mg Vitamina D400 IU Vitamin E30 IU Vitamin K0.08 mg Pantothenic acid10 mg Biotin0.3 mg Folic acid0.4 mg Integrated Pharmacology – fig 27.9

22 Therapy for osteoporosis MedicationTypeDoseIndications AlendronateBisphosphonate10 mg qdPrevention and treatment CalcitoninSalmon calcitonin200 IU/ spray qdTreatment hPTH(1-34)Parathyroid hormone400 UTreatment RaloxifeneSERM60 mg qdPrevention and treatment ResidronateBisphosphonate5 mg qdPrevention and treatment TiboloneSynthetic steroid2.5 mg qdPrevention (not FDA approved) Essential of Reproductive Medicine – Tab. 28-2

23 Hypothalamus GnRH (pulses /hr) Pituitary LH-FSH Ovary Estrogen Progesterone Correlation of serum gonadotrophic and ovarian hormone levels and feedback mechanisms Follicular phase FSH-LH (pulses/hr) Days Menses Serum levels LH mlU ml pg ml ng ml Progesterone Estrogen FSH

24 Serum levels of estrogens, pro-gestins, and hCG in women during the first trimester of pregnancy Essential Reproductive Medicine – Fig 6-2

25 Gonadotrofina coriônica humana (hCG) Produzido pelo embrião logo após a fertilização Previne a desintegração do corpo lúteo Mantem a produção de progesterona Utilizado como marcador de gravidez Indutor de ovulação

26 Serum levels of estrone (E 1 ) estradiol (E 2 ), estriol (E 3 ), and progesterone (P) in women during the second and third trimester of normal pregnancy Essential Reproductive Medicine – Fig Weeks of Gestation E 1, E 2 and E 3, ng/ml P E2E2 E3E3 E1E1

27 HO O O O RO Equilin Equilin sodium sulfate Estrone Estrone sodium sulfate Piperazine estrone sulfate R = H R = SO 3 – Na + R = H R = SO 3 – Na + R = SO 3 + N NH H H Conjugated and esterified estrogens Foyes Principles of Medicinal Chemistry – fig. 29.7

28 – Clinical Endocrinology & Metabolism

29 Disfunção Ovulatória I - hipofunção hipotalâmica-hipofisária II - Disregulação hipotalâmica-hipofisária-ovariana (ovário policístico) III - falência ovariana prematura

30 Hipofunção hipotalâmica-hipofisária (prolactina aumentada) Agonistas de dopamina Clomifen/gonadotrofinas

31 Disfunção hipotalâmica-hipofisária II Citrato de clomifeno Gonadotrofinas contendo FSH Com pico precoce de LH em cada ciclo: Agonista de GnRH Antagonista de GnRH Com resistência a insulina Metformina Com hiperandrogenismo Glicocorticóides (prednisona ou dexametasona)

32 Citrato de clomifeno Agonista/antagonista dos receptores de estrógeno no hipotálamo/hipófise Inibe o feedback negativo dos estrógenos Estimula a liberação de gonadotrofinas Promove crescimento folicular Promove aumento da frequência de pulso de LH

33 Clomifeno - contra-indicações Cistos ovarianos Gravidez Doença hepática Problemas visuais (2%) Outros eventos adversos: ondas de calor

34 Agonista de Dopamina Bromocriptina (Parlodel) Inibe a liberação de prolactina (receptores D1/D2)

35 The hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis and the Role of Insulin

36 Glicocorticóides Bloqueia a liberação de andrógenos (abole pico circadiano de ACTH) Atua tanto na adrenal como no ovário Prednisona/Dexametasona

37 Gonadotrofinas Purificadas de urina Utilizado na falha de clomifeno

38 Gonadotrofinas Menotrofinas Urofolitrofinas Preparações purificadas de FSH FSH/LH recombinante

39 Gonadotrofina coriônica humana (hCG) Produzido pelo embrião logo após a fertilização Previne a desintegração do corpo lúteo Mantem a produção de progesterona Utilizado como marcador de gravidez Indutor de ovulação

40 Endometriose Presença e proliferação de tecido endometrial fora do útero

41 Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1 The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

42 Endometriose Mais frequente no ovário Ligamento útero-sacro Parede pélvica Fundo de saco posterior

43 Endometriose Dismenorréia Dispaurenia Infertilidade

44 Endometriose Doença dependente de estrógeno Raro portanto na menopausa

45 Endometriose ACO monofásico baixa dose Danazol - teratogênico Progestágenos Agonistas de GnRH com terapia de reposição

46 Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Agonists Drug Gonadorelin Gorserelin Histrelin Leuprolide Nafarelin Drug Summary Table – Pharmacology of Reproduction Principles of pharmacology – the Pathophysiologyc Basis of Drug Therapy – pag.454

47 Generic nameBrand nameFormDosage Buserelin SuprecurNasal spray Buserelin comes in a nasal spray pump. The recommended dosage is two sprays into each nostril every 8 hours (3 times a day). Suprefact injectableDaily injection Daily injections of buserelin start with a dosage of 200 micrograms, and increase up to a maximum of 500 micrograms. The final dose is the minimum needed to alleviate pain symptoms. GoserelinZoladex Monthly or three- monthly injection Goserelin is embedded in a small biodegradable implant about the size of a grain of rice. The implant is injected under the skin in the lower half of the abdomen once a month. Leuprorelin Leuprolide Lupron Depot Monthly injection Leuprorelin comes as a monthly or, three-monthly, injection that is injected under the skin of the abdomen or arm, or sometimes into the buttock or thigh muscles. Prostap SR Enantone Lucrin Depot Trenantone-GynThree-monthly injection Naferelin Synarel Nasal spray Nafarelin comes in a nasal spray pump. The recommended dosage is one spray of the pump into one nostril in the morning, and one spray into the other nostril in the evening every day. In a few women, the recommended dosage does not stop menstruation. If symptoms persist in these women, the dosage may be increased to one spray in both nostrils morning and night. Synarella Triptorelin Decapeptyl SR Monthly and three monthly injection Triptorelin comes as an injection that is injected under the skin or into the buttock muscle once a month or once every three months. GonapeptylMonthly injection - GnRH-agonists as a treatment for endometriosis - by Ros Wood (Australia) GnRH agonistas/antagonistas para endometriose


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