Imunologia Veterinária Imunidade Inata Imunologia Veterinária

Definição É a resposta inicial de defesa do organismo para prevenir infecções, podendo eliminar o agente. Os mecanismos envolvidos participam também da resposta adaptativa: estimulando a resposta; direcionando o tipo de resposta frente aos diferentes agentes (vírus, bactérias,...).

Histórico A idéia de imunidade A idéia de defesa 1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia 1881 – Pasteur institui o termo vacinação A idéia de defesa 1884 – Metchnikoff = a fagocitose (celular) 1890 – Koch = hipersensibilidade tardia 1890 – Behring = as antitoxinas (humoral – anticorpos induzidos por antígenos – Ag  Ac)

Inata & Adquirida INATA ADQUIRIDA Independe da presença do Ag O Ag a desencadeia A resposta é imediata Há um período de tempo para que a resposta seja máxima Não é específica para um único Ag É gerada para um Ag determinado Não resulta em memória imunológica Induz resposta de memória

Receptores INATA ADQUIRIDA Microrganismos diferentes Mesmo receptor de Manose Anticorpos diferentes Diversidade limitada dos receptores Maior diversidade dos receptores (Ig=Ac – LB; TCR – LT)

Facilitação da fagocitose Imunidade Inata Barreiras físicas células epiteliais – pele, mucosas cílios muco Barreiras químicas peptídeos antimicrobianos – defensins peptídeos catiônicos – lise surfactantes (trato respiratório) – opsonização enzimas – lisozima pH Facilitação da fagocitose

Os macrófagos possuem receptores que se ligam a microrganismos. Os microrganismos são internalizados nos fagossomas e “digeridos” nos fagolisossomas. FAGOCITOSE

Imunidade Inata Células: Receptores: neutrófilos, monócitos/macrófagos, células dendríticas (DCs), células NK Receptores: Toll-like ou TLRs (de membrana) NOD-like, RIG-like (citoplasmáticos) receptores de manose receptores de fagócitos (Scavenger, MAC-1) receptores para opsoninas (CR1, FcR) proteínas do complemento, proteína C reativa (plasmáticas)

Receptores Toll-like = TLRs descritos inicialmente em insetos homólogos em mamíferos glicoproteínas de membrana, que se diferenciam entre si pela porção extracelular expressas principalmente nas células do sistema imune reconhecem “padrões” ou características moleculares de microrganismos (PAMPs – Pathogen Associated Molecular Patterns)

Localização dos TLRs

Sinalização celular dos TLRs Ao reconhecer microrganismos os TLRs desencadeiam reações que mobilizam fatores de transcrição e estimulam a síntese de mediadores (citocinas, etc.).

Sinalização celular CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS IFN- TNF IL-18 IFN-

Citocinas São proteínas secretadas pelas células do SI (e outras células), mediadoras de: maturação; ativação; proliferação; diferenciação das células do SI; mecanismos reguladores da RI; ação antiviral.

Citocinas como mediadores da RI Interferons – IFN IFN, IFN - antivirais IFN - resposta celular Fator de necrose tumoral – TNF Fator de transformação e crescimento - TGF Interleucinas IL-1, IL-6, IL17 – pró-inflamatórias IL-4, IL10 – resposta humoral IL-12 – reposta celular

Inflamação – mecanismo Citocinas e quimiocinas produzidas por M dilatam pequenos vasos. Aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular. Os leucócitos (neutrófilos e M  ) extravasam no local da infecção (diapedese). Pode ocorrer a formação de coágulos em pequenos vasos.

Inflamação – tipos Aguda Crônica predomínio de neutrófilos aumento do fluxo sanguíneo (vermelhidão) edema Crônica predomínio de macrófagos neovascularização granuloma

Imunidade Inata Inflamação Fagocitose Citocinas Sistema Complemento microambiente favorável para indução da RI Fagocitose destruição do microrganismo (Ag) apresentação do Ag aos LT Citocinas mediadores Sistema Complemento

Interação RI – inata e adaptativa E:\imunoG\vídeos\11_01_The_immune_Respo nse.wmv

Interação RI – inata e adaptativa https://www.youtube.com/watch?v=iVMIZy- Y3f8