SISTEMA COMPLEMENTO

INFLAMAÇÃO REMOÇÃO DE ICs SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO LISE CELULAR DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO ADJUVANTE E IMUNOMODULAÇÃO ROTAS METABÓLICAS INFLAMAÇÃO REMOÇÃO DE ICs SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO LISE CELULAR REPARO TECIDUAL SOBREVIVÊNCIA CELULAR CROSSTALK

COMPONENTE SÉRICO COM CAPACIDADE DE MATAR BACTÉRIAS E LISAR HEMÁCIAS Hans Ernst August Buchner Jules Bordet Paul Ehrlich 1889 1895 1890s COMPONENTE SÉRICO COM CAPACIDADE DE MATAR BACTÉRIAS E LISAR HEMÁCIAS

+ + + + MORTE DAS BACTÉRIAS MORTE DAS BACTÉRIAS BACTÉRIAS NÃO MORRIAM LISE DOS ERITRÓCITOS

SUBSTÂNCIA QUE COMPLEMENTA A AÇÃO DOS ANTICORPOS SUBSTÂNCIAS TERMOESTÁVEIS E TERMOLÁBEIS CONTRIBUINDO PARA ATIVIDADE BACTERIO/HEMOLÍTICA DO SORO SUBSTÂNCIA QUE COMPLEMENTA A AÇÃO DOS ANTICORPOS

> 50 PROTEÍNAS PLASMA SISTEMA COMPLEMENTO FÍGADO FONTES EXTRAS

ATIVAÇÃO EM CASCATA ZIMOGÊNOS GERAÇÃO DE DIFERENTES FRAGMENTOS ATIVOS DIFERENTES PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

COMPONENTES DE VENENOS SISTEMA COMPLEMENTO INTRÍNSECAS EXTRÍNSECAS VIA CLÁSSICA COAGULAÇÃO E CININAS VIA ALTERNATIVA COMPONENTES DE VENENOS VIA DAS LECTINAS PROTEASES INTRACEL/ MENBRANAS FOSFOLIPÍDEOS

VIA ALTERNATIVA FD FBa C3 FBb FB C3(H2O)Bb C3 convertase inicial

VIA ALTERNATIVA C3 FB C3b C3 C3b C3b C3b C3b C3b FBb FBb FB FBb FD FBa C3 FB FBb FD FBa C3b C3 C3a FBb FB FBb Tick-over Loop de amplificação FP C3b FBb C3b C3b C3b C3b C3a C3a C3a C3a

VIA DAS LECTINAS

VIA DAS LECTINAS

VIA DAS LECTINAS MASP-1 MASP-2 MBL FICOLINA C4b C4 C4b C4b C3 C4b C4b C4a C2a C2 MASP-2 MASP-2 C2b C4b C2a C4b C2a C3 C4b C2a C4b C2a C3b C3b C3b C3b C3a C3a C3a C3a

VIA CLÁSSICA

VIA CLÁSSICA IgM planar IgM grampo POTENTE ATIVADOR DA VIA CLÁSSICA

VIA CLÁSSICA C1r C1s

VIA CLÁSSICA C1r C1s C1 C4b C4 C4b C4b C3 C4b C4b C3b C3b C3b C3b C1r

ROTAS EXTRÍNSECAS C3 C4 C5 C3a C3b C4a C4b C5b C5a

C3 convertase

VIA FINAL C4b C3b C3b C3b C4b C3b C5 C5b C5a C5b C5b C2a FBb C2a C6 C9

VIA FINAL

VIA FINAL

VIA FINAL C4b C3b C3b C3b C4b C3b C5 C5b C5a C5b C5b C2a FBb C2a C6 C6 PS

C3 C3b C3a C5a C4bC2aC3b C5 C3bBbC3b SC5b6789 C5b6789 FAGOCITOSE/ VIAS INTRINSÍCAS VIAS EXTRÍNSICAS CLÁSSICA ALTERNATIVA LECTINAS SVMP SVSP P.S.C. CTLs C3 FAGOCITOSE/ REMOÇÃO DE ICs INFLAMAÇÃO/ IMUNOMODULAÇÃO C3b C3a C5a C4bC2aC3b C5 C3bBbC3b SC5b6789 INFLAMAÇÃO C5b6789 LISE CELULAR

RECEPTORES ENVOLVIDOS ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR1 (CD35) CR3/Mac-1 (CD11b/CD18) C1qR CR4 (CD11c/CD18) CRIg

RECEPTORES ENVOLVIDOS ATIVIDADES EFETORAS C3aR C5aR Ca2+ Ca2+ Ca2+ K+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ K+ K+ K+ K+ RECEPTORES ENVOLVIDOS ATP Pró-IL-1β/18/33 C3aR C5aR1m (CD88) C5aR1i LT IL-1β/18/33 TXB2 PGE2 LTB4

ATIVIDADES EFETORAS C5aR1/ 2 C3aR PAR1/4 Quimiotaxia para EΦ e BΦ Sinalização por Ca2+ Sinalização por Ca2+ Degranulação de EΦ, BΦ e MC ↑ Permeabilidade (EC) Produção de ML Contração da musculatura lisa Expresso em vários tipos celulares Produção de IL-6 Produção de PGE2 Produção de MCP-1 Neutropenia (MCE) Quimiotaxia para NΦ e MΦ Imunomodulação (Th17) Produção de ROS e NOS Expresso em vários tipos celulares Degranulação de mastócitos Neutrofilia Contração da musculatura lisa Inflamação Sistêmica (PFA) TODOS IMPORTANTES PARA DIFERENTES EVENTOS DO PROCESSO INFLAMATÓRIO!!! Expresso em diferentes tipos celulares M2, IL-4, IL-10 (MCE)

ATIVIDADES EFETORAS Th1/IFNγ H2O2 NO IFN-γ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ C7 C5b C6 PS C7 C8 C5b C6 PS Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ H2O2 Th1/IFNγ NO IFN-γ

RECEPTORES ENVOLVIDOS ATIVIDADES EFETORAS RECEPTORES ENVOLVIDOS CR2 (CD21)

REGULAÇÃO Formação de convertases Inibição da polimerização de C9 (MAC) Degradação de fragmentos Dissociação de complexos moleculares Dissociação de convertases Inibição de enzimas

IMUNODEFICIÊNCIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO ↑ INFECÇÕES ↑ DOENÇAS AUTO-IMUNES ↑ DOENÇAS AUTO-INFLAMATÓRIAS ↑CÂNCER?

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH) C5b C6 C3b FBb DAF CD59

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA (PNH) C3b FBb C3b C5b C6 C7 C8

TRATAMENTO COM α-C5