UPCII M Microbiologia Teórica 29 2º Ano 2013/2014

Sumário Capítulo XXIII. Patologias Sistémicas e microbioma oral Vias de contaminação dos compartimentos sistémicos Perdas de integridade da mucosa oral Transporte e Translocação de microrganismos Potencial do microbiota indígena para se tornar patogénico Patologias sistémicas associadas a microrganismos orais Endocardite infeciosa Coagulação Intravascular Disseminada Proteínas de Stress Térmico Auto-reconhecimento induzido por microrganismos orais T29 MJC 04-12-2013

Microrganismos da cavidade oral Implicados em patologia sistémica Endocardite infecciosa Nefrites Artrites reumatóides Aterosclerose Coagulopatias Nascimentos de baixo peso e pré-termo Mais estudada experimentalmente T29 MJC 04-12-2013

Vias de contaminação sistémica Quebras na integridade da mucosa e epitélio Iatrogénica Trauma Infecção Levam à bacterémia, virémia ou micose que pode ser apenas transitória e assintomática se o SI for competente T29 MJC 04-12-2013

Vias de contaminação sistémica Transporte ou translocação dos MO pelo SI Engolimos cerca de 105 células/ml/minuto Células M da mucosa fagocitam MO inteiros Peyer’s patches (internalizam antigénios em solução ou particulados) Funcionamento normal do SI a resposta imune específica T29 MJC 04-12-2013

Comensais  Patogénicos Alteração da zona colonizada  Novos factores ambientais  Alteração da expressão genética dos MO A infecção é geralmente controlada mas pode haver: Acumulação em tecidos anormais ou lesionados (válvulas prostéticas, endocardio com fibroses) Imuno-comprometimento Infecção sub-clínica que pode levar a uma super-infecção. T29 MJC 04-12-2013

Alteração da expressão genética pH Oxigénio Iões Fonte de hidrato de carbono Osmolaridade Temperatura Substractos proteicos A pH 7 streptococci orais produzem HlpA que complexa com ácidos lipotecoicos e tem funções imunogénica estimulando macrófagos a produzir TNF-alfa e IL-1. T29 MJC 04-12-2013

Alteração da expressão genética pH Oxigénio Iões Fonte de hidrato de carbono Osmolaridade Temperatura Substratos proteicos Quando expostos a laminina e colagénio, o streptococcus orais alteram a expressão genética S.gordonii produz uma proteina de ligação à laminina aumentando a adesão a tecidos danificados S. sanguinis expressa uma Platelet Agregation Associated Protein (PAAP) mas só na presença de colagénio I T29 MJC 04-12-2013

Não esquecer como estes “sinais” podem ser detectados T29 MJC 04-12-2013

Não esquecer como estes “sinais” podem ser detectados T29 MJC 04-12-2013

Defesas do hospedeiro Mucosa oral Barreira física Barreira química Junção entre as células epiteliais Queratinização progressiva Descamação Barreira química Produção de mucinas Histatinas, lactoferrina, lisosimas (enzimas e compostos antibacaterianos) Barreira funcional Presença de células fagocíticas do SI T29 MJC 04-12-2013

Patologias sistémicas associadas a MI Oral Endocardite infecciosa As válvulas cardiacas lesionadas susceptíveis de ser colonizadas por MO do MI oral Factores de risco de endocardite Febre reumática Válvulas lesionadas por esforço físico, cirurgia às válvulas cardíacas, insuficiência da válvula mitral com regurgitação Uso de drogas por via intravenosa T29 MJC 04-12-2013

Endocardite infecciosa Endotélio da válvula lesionado  exposição de colagénio  activação e agregação de plaquetas  ligação dos streptococcus via PAAPs às plaquetas aderidas  mais agregação plaquetária e indução de fimbrinogénio que é polimerizado em fimbrina e trombina. Formam-se coágulos insolúveis com microrganismos associados. Há recrutamento de leucócitos e a resposta inflamatória é iniciada. T29 MJC 04-12-2013

DIC Coagulopatia (Disseminated Intravascular Coagulation) Streptococci alfa hemolíticos Afectam indivíduos imuno-suprimidos Geralmente a invasão dá-se por lesões na mucosa oral ou orofaríngica  mucosite Causa hemorragias por oclusão dos capilares que podem causar isquémia dos órgãos e tecido seguida de enfarte. T29 MJC 04-12-2013

Outras associações entre MO orais e patologias sistémicas Proteínas “Heat Shock” HSP60 – conservada em várias bactérias é imunogénica As mitocôndrias também expressam esta proteína. Consequência? Algumas HSP microbianas são muito semelhantes a HSP do hospedeiro e o sistema imunitário não as distingue. Autoreconhecimento induzido pela flora oral Epítopo collagen-like na PAAP  associado a artrite autoimune. Inflamação T29 MJC 04-12-2013

Patologias associadas a periodontite Patologias cardiovasculares Nascimentos pré-termo e recém nascidos de baixo peso A associação é resultante de estudos epidemiológicos. Osteoporose (RANKL-L) Diabetes (Interleucina 1 beta, tnf alfa, interleucina 6) T29 MJC 04-12-2013

Alguns casos de patologias sistémicas provocadas por microbiota oral Abcessos cerebrais Streptococcus, Peptostreptococcus, Prevotella and Fusobacterium. Sinusite maxilar angina de Ludwig’s. Abcessos pulmonares Infecções respiratórias agudas. Infecções pulmonares crónicas em pacientes com FC por Pseudomonas aeruginosa. Infecção de proteses por Peptostreptococcus and viridans streptococci can occur. Osteomilite por P. gingivalis. T29 MJC 04-12-2013

Bibliografia Capítulo 16 Capítulo 32 T29 MJC 04-12-2013