Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pela resposta do sistema imune

Doenças de hipersensibilidade Doenças causadas pela resposta do sistema imune: Respostas não reguladas a Ag estranhos  lesão tecidual granuloma na esquistossomose reação alérgica a camarão Respostas contra Ag próprios (autoimunidade)  doenças autoimunes auto anticorpos no lúpus eritematoso sistêmico

Doenças de hipersensibilidade

Doenças de hipersensibilidade

Hipersensibilidade imediata, tipo I (alergia) Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T As alergias atingem 20% da população Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)

Teste de punctura

Poeira doméstica

Ácaros

Hipersensibilidade imediata 1- Produção de IgE

Produção de IgE Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)resposta Th2  produção de IgE Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13

2- Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores Sensibilização: 1o contato com o alérgeno seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades Basófilo também tem receptor para IgE

Ativação do mastócito

Resposta de fase tardia

Resposta de fase tardia Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno (depende da produção de substâncias pelos mastócitos) Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2 Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas

Síndromes clínicas Urticária Eczema

Os brônquios na asma

TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE ALERGIA diagnóstico  história do paciente, variação dos sintomas (horário e local), uso de medicamentos e hábitos alimentares dermatite de contato: exposição a plantas, perfumes

Testes cutâneos Usos: definir alérgenos que devem ser evitados, planejamento da estratégia de tratamento, selecionar alérgenos para a imunoterapia Teste de punctura ou prick test

Teste cutâneo -: controle negativo +: controle positivo (histamina) Extratos comerciais: Dp: Dermatophagoides pteronissus Bt: Blomia tropicalis Alérgenos recombinantes: Derp2 e 3: Dermatophagoides pteronissus Blo t5: Blomia tropicalis

Detecção de IgE total: IgE total elevada é pouca específica para diagnóstico de alergia níveis elevados de IgE em outras patologias (parasitoses, imunodeficiências, hanseníase)

Detecção de IgE alérgeno específica usos: criança até 3 anos, pacientes com dermografismo, doenças cutâneas generalizadas, uso contínuo de medicação, reação importante ao alérgeno a ser testado, gravidez

Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte A artista Ariana Page Russel transformou sua doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando temporariamente em seu próprio corpo

Sistema ImunoCAP (Phadia) Pesquisa de IgE alérgeno especifico no soro do paciente

Dessensibilização (hipossensibilização, vacina alergênica, imunoterapia) Administração repetida de doses crescentes do alérgeno seguida de período de manutenção com dose máxima Via mais usada: subcutânea Benefício prolongado (até 20-30 anos após término do tratamento) Indicações: asma alérgica, rinite alérgica, hipersensibilidade a venenos de insetos (abelhas, vespas)

Mecanismo de ação  de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1, IgG2 e IgA)  IgE,  afinidade de IgE  produção de IL-10 e TGF-b favorecimento da produção de citocinas de Th1

Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac (imunocomplexos)

Etiologia das doenças mediadas por Ac Podem ser causadas por: 1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias) ou por 2- Ac contra Ag estranhos: febre reumática: Ac contra o Streptococcus reagem com componentes próprios sequela de infecção por estreptococos, acometimento do coração, rins e articulações

Mecanismos da lesão tecidual e da doença mediada por anticorpos – os IC causam doença basicamente produzindo inflamação

Doença de Graves Produção de Ac contra o receptor de TSH na tireóide

Miastenia gravis Produção de Ac contra o receptor de acetilcolina nos músculos

Lúpus eritematoso sistêmico Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos

Doenças causadas pelos linfócitos T Mecanismo das doenças

Exemplos de doenças causadas por linfócitos T Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmões, intestino, sistema nervoso) Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática

Mecanismos de lesão tecidual

Granuloma na esquistossomose

Doenças auto-imunes mediadas por linfócitos T Artrite reumatoide

Terapia das doenças mediadas por células T Objetivo: reduzir a inflamação Medicamentos: corticosteróides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)