Fatores que influem na Toxicidade FATORES LIGADOS AO AGENTE QUÍMICO Propriedade físico-química (solubilidade, grau de ionização, coeficiente de partição óleo/água, pKa, tamanho molecular, estado físico, etc.)

Fatores que influem na Toxicidade FATORES LIGADOS AO AGENTE QUÍMICO Impurezas e contaminantes Fatores envolvidos na formulação (veículo, adjuvantes)

FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO Fatores que influem na Toxicidade FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO Espécie, linhagem, fatores genéticos.

FATORES IMUNOLÓGICOS estado nutricional, dieta, sexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo, estado emocional, estado patológico.

via de introdução; dose ou concentração. FATORES RELACIONADOS COM A EXPOSIÇÃO via de introdução; dose ou concentração.

FATORES RELACIONADOS COM O AMBIENTE temperatura, pressão; radiações; outros (luz, umidade, etc.).

Intoxicação É um conjunto de efeitos produzidos por um agente químico ou físico     sua interação com o sistema biológico.

4 FASES DISTINTAS, A SABER: Fase de Exposição: corresponde ao CONTATO do agente tóxico com o organismo.

4 FASES DISTINTAS, A SABER: Fase Toxicocinética: consiste no MOVIMENTO do xenobiótico dentro do organismo pelos processos de Absorção, Distribuição e eliminação (Bio-transformação e Excreção).

Fase Toxicodinâmica: corresponde à AÇÃO do xenobiótico no organismo. Fase Clínica: corresponde à MANIFESTAÇÃO CLÍNICA dos efeitos resultantes da ação tóxica.

Classificação dos Efeitos Tóxicos EFEITOS ADVERSO/ INDESEJÁVEIS: O espectro de efeitos indesejáveis é amplo. EX: na terapêutica, cada droga produz um número de efeitos, mas apenas um está relacionado com o papel terapêutico procurado. Todos os outros efeitos são indesejáveis.

EFEITOS NOCIVOS: Aqueles que: Ocorrem com uma exposição continuada; Realçam a suscetibilidade do organismo influências ambientais podem interferir

Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas Respostas quantitativamente anormais a certos agentes tóxicos provocados, geralmente, por alterações genéticas.

Reações Alérgicas ou Alergia Química São reações adversas que ocorrem somente após uma prévia sensibilidade do organismo ao xenobiótico.

Efeito Imediato, Crônico e retardado IMEDIATOS OU AGUDOS: aqueles que aparecem imediatamente após uma exposição aguda  exposição única ocorre, no máximo, em 24 horas.

Efeito Imediato, Crônico e retardado EFEITOS CRÔNICOS: aqueles resultantes de uma exposição crônica  exposição a pequenas doses  durante vários meses ou anos.

O EFEITO CRÔNICO PODE ADVIR DE DOIS MECANISMOS: A) SOMATÓRIA OU ACÚMULO DO AGENTE TÓXICO NO ORGANISMO: Velocidade de eliminação é menor que a de absorção  longa - da exposição o AT  vai sendo acumulado no organismo, até alcançar um nível tóxico.

B) SOMATÓRIA DE EFEITOS: Quando o dano causado é irreversível  aumenta a cada exposição, até atingir um nível detectável; Quando o dano é reversível  o tempo entre cada exposição é insuficiente para que o organismo se recupere totalmente. EFEITOS RETARDADOS: aqueles que só ocorrem após um período de latência, mesmo quando já não mais existe a exposição.

Efeitos Reversíveis e Irreversíveis A manifestação de um ou outro efeito vai depender, da capacidade do tecido lesado em se recuperar. Ex: Lesões hepáticas são geralmente reversíveis, já que este tecido tem grande capacidade de regeneração.

Lesões no sistema nervoso central (SNC) tendem a ser irreversíveis, uma vez que as células nervosas são pouco renovadas.

Efeitos Locais e Sistêmicos EFEITO LOCAL: refere-se àquele que ocorre no local do primeiro contato entre o xenobiótico e o organismo. EFEITO SISTÊMICO : exige uma absorção e distribuição da substância, de modo a atingir o sítio de ação  O RECEPTOR BIOLÓGICO. Algumas vezes uma lesão local intensa pode levar ao aparecimento de um efeito sistêmico. Ex.: queimaduras intensas com ácidos podem levar a uma lesão renal, devido à perda excessiva de líquidos.

Efeitos Resultantes da Interação de Agentes Químicos O termo interação entre substâncias químicas é utilizado todas as vezes que uma substância altera o efeito de outra. PODE OCORRER : Fases de exposição toxicocinética ou toxicodinâmica.

Efeito Aditivo ou Adição COMO CONSEQÜÊNCIA DESTAS INTERAÇÕES PODEM RESULTAR DIFERENTES TIPOS DE EFEITOS: Efeito Aditivo ou Adição Produzido quando o efeito final dos dois agentes é igual à soma dos efeitos individuais, que aparecem quando eles são administrados separadamente (1 + 1 = 2). Ex.: inseticidas organofosforados.

Efeito Sinérgico ou Sinergismo Ocorre quando o efeito dos agentes químicos combinados é maior do que a soma dos efeitos individuais (1 + 1 = 10). Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interação entre tetracloreto de carbono e álcool é muito maior do que aquela produzida pela soma das duas ações em separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformação do solvente clorado.

Efeito Antagônico ou Antagonismo Quando dois agentes químicos interferem um com a ação do outro, diminuindo o efeito final. Existem vários tipos de antagonismo: ANTAGONISMO QUÍMICO ou NEUTRALIZAÇÃO: Ocorre quando o antagonista reage quimicamente com o agonista, inativando-o  tratamento das intoxicações. Ex.: agentes quelantes como o EDTA, BAL diminuindo suas ações tóxicas.

ANTAGONISMO FUNCIONAL: Ocorre quando dois agentes produzem efeitos contrários em um mesmo sistema biológico atuando em receptores diferentes. Ex.: barbitúricos que diminuem a pressão sangüínea, interagindo com a norepinefrina, que produz hipertensão.

ANTAGONISMO NÃO-COMPETITIVO, METABÓLICO OU FARMACOCINÉTICO: Quando um fármaco altera a cinética do outro no organismo, de modo que menos AT alcance o sítio de ação ou permaneça menos tempo agindo. Ex.: bicarbonato de sódio que aumenta a secreção urinária dos barbitúricos; fenobarbital que aumenta a biotransformação do inseticida paraoxon, diminuindo sua ação tóxica.

ANTAGONISMO COMPETITIVO, NÃO-METABÓLICO OU FARMACODINÂMICO: Quando os dois fármacos atuam sobre o mesmo receptor biológico, um antagonizando o efeito do outro. São os chamados bloqueadores e este conceito é usado, com vantagens, no tratamento clínico das intoxicações. Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicação com opiáceos.

LISTA DE EXERCÍCIOS Quais são as fases da intoxicação? Quais os fatores que influenciam na toxicidade, comente sobre cada um deles? Quais são as fase da intoxicação? Comente sobre cada uma delas. O que se entende sobre reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas? Como pode advir o efeito crônico? Comente sobre os mecanismos. Comente sobre os efeitos imediato, retardado. O que você entende por sinergismo? E antagonismo? Quais são os tipos de antagonismos? Comente sobre cada um deles. Ao entrarmos em contato com o xenobiótico, surgem alguns efeitos que resultam dessa interação entre o nosso organismo e o agente tóxico . Quais são esse efeitos, comente sobre cada um deles.