SÍNDROME METABÓLICA e ATEROSCLEROSE FLORIANÓPOLIS 2004 Antonio Carlos Palandri Chagas Unidade Clínica de Aterosclerose Instituto do Coração (InCor) - FMUSP

COMO DEFINIR SINDROME METABÓLICA?

Definições Recentes de Síndrome Metabólica (SM) ICD-9 2000 WHO 1998 AHA 2001 IDF 2000 ADA 2001 NCEP-ATP III 2001 Resistência à Insulina HDL baixo Hipertensão Hipertrigliceridemia Obesidade central Intolerância à glicose Diabetes LDL alto Incluso na definição Não incluso na definição Adaptado de Tonkin A. European Heart Journal 2004;6:A37-A42

Três dos seguintes fatores: Identificação Clínica da SM pelos Guidelines da NCEP (National Cholesterol Education Program) de 2001 Três dos seguintes fatores: Fator de Risco Nível de Definição - Obesidade Abdominal (Circunferência da Cintura) Homem > 102 cm Mulher > 88 cm - Triglicérides > 150 mg/dl - HDL colesterol Homem < 40 mg/dl Mulher < 50 mg/dl - Pressão Arterial > 130/>85 mmHg - Glicemia de Jejum > 110 mg/dl NCEP guidelines 2001

Resistência à Insulina: Fator Central da SM Intolerância à Glicose Hiperglicemia  Fibrinólise Hipertensão Arterial Resistência à Insulina Doença Macrovascular Intolerância à Glicose Dislipidemia Obesidade Disfunção endotelial Adaptado de McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718; Reusch JEB. Am J Cardiol. 2002;90(suppl):19G-26G.

Associados à Resistência à Insulina Fatores de Risco CV Associados à Resistência à Insulina HAS Hiperinsulinemia HDL colesterol baixo / Alto nível de triglicérides  Marcadores Inflamatórios ( PCR)  PAI-1/  Fibrinogênio LDL pequenas e densas  Viscosidade sanguínea Disfunção endotelial Microalbuminúria McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718.

Ninomiya,JK-Circulation 2004-vol 109, pg 42 Correlação entre SM, Componentes Individuais da SM e Desfechos CV (IM / AVC) - Estudo NHANES III Parâmetro avaliado Desfecho CV Risco relativo IC de 95% Síndrome metabólica IAM 2,01 1,53 a 2,64 Síndrome metabólica AVC 2,16 1,48 a 3,16 Síndrome metabólica IAM / AVC 2,05 1,64 a 2,57 Resistência à insulina IAM / AVC 1,30 1,03 a 1,66 HDL-C baixo IAM / AVC 1,35 1,05 a 1,74 Hipertensão Arterial IAM / AVC 1,44 1, 00 a 2,08 Hipertrigliceridemia IAM / AVC 1,66 1,20 a 2,30 Ninomiya,JK-Circulation 2004-vol 109, pg 42

Risco Relativo de Morte de acordo com definição de SM * Mortalidade por DAC 4 . Mortalidade por DCV † 3 . 5 M o r t a l i dade global 3 . † † † 2 . 5 Risco Relativo † † 2 . 1 . 5 1 . . 5 . NCEP Cintura > 102 cm NCEP Cintura > 94 cm WHO Cintura/Quadril  0.90 ou IMC  30 WHO Cintura > 94 cm † P  0.05; * Pessoas com Sindrome Metabolica (n = 106–179) versus Pessoas sem Sindrome Metabolica (n = 1037–1103). Lakka H-M, et al. JAMA.2002;288:2709–2716.

Evolução da Síndrome Metabólica SINDROME METABÓLICA Complicações Macrovasculares Resistência à Insulina 1 Excesso Alimentação Hiperinsulinemia Adipogênese Inatividade Física Diabetes II Obesidade Hiperinsulinemia Complicações Microvasculares Hiperglicemia Genética 2 Lesão Cel.  Pancreáticas Tempo de Vida Adaptado Tenenbaum,A-International Journal of Cardiology (2004) in press

Influência dos Fatores da Síndrome Metabólica na Aterosclerose HipertensãoArterial Baixa Tolerância à Glicose Dislipidemia: - HDL baixo - LDL pequenas e densas - Hipertrigliceridemia Obesidade Centrípeta >> SHEAR STRESS Monócito LDL <<< HDL MCP-1 Endotelio Moléculas Adesão LDL << Oxidação LDL Modificado Fatores de Crescimento, Metaloproteinases Citocinas Proliferação celular Macrófago Célula Espumosa Adaptado de Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126

Influência dos Fatores da Síndrome Metabólica na Aterosclerose HipertensãoArterial Baixa Tolerância à Glicose Dislipidemia: - HDL baixo - LDL pequenas e densas - Hipertrigliceridemia Obesidade Centrípeta

Influência dos Fatores da Síndrome Metabólica na Aterosclerose HipertensãoArterial Baixa Tolerância à Glicose Dislipidemia: - HDL baixo - LDL pequenas e densas - Hipertrigliceridemia Obesidade Centrípeta

Prevalência da Síndrome Metabólica 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 > 70 Idade - Anos Mullher Homem Ford ES, et al. JAMA 2002

Dentre os fatores de Risco da Síndrome Metabólica a OBESIDADE é um dos que mais aumenta atualmente sendo considerada EPIDEMIA

Epidemia de Obesidade Noakes, M - CSIRO Clinical Research Unit-2003

Qual o impacto da Síndrome Metabólica na Mortalidade em geral?

Mortalidade por Todas as Causas 20 Síndrome Metabólica Sim Não 15 RR (95% CI), 2,43 (1,64 - 3,61) Risco Cumulativo (%) 10 5 2 4 6 8 10 12 Nºsob Risco Seguimento em Anos Síndrome Metabólica Sim 866 852 834 292 Não 288 279 234 100 Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 - 2716

Mortalidade por Doença Cardiovascular Geral 20 Síndrome Metabólica Sim Não 15 RR (95% CI), 3,55 (1,96 - 6,43) Risco Cumulativo (%) 10 5 2 4 6 8 10 12 Nº sob Risco Seguimento em Anos Síndrome Metabólica Sim 866 852 834 292 Não 288 279 234 100 Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 - 2716

Mortalidade por Doença Arterial Coronariana 20 15 10 5 866 288 2 4 852 279 6 8 834 234 12 292 100 Síndrome Metabólica Sim Não RR (95% CI), 3,77 (1,74 - 8,17) Seguimento em Anos Nº sob Risco Risco Cumulativo (%) Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 - 2716

Associação da Síndrome Metabólica com Doença Coronariana Estável. ESTUDO MASS II ( Medical, Angioplasty or Surgery Study II ) Associação da Síndrome Metabólica com Doença Coronariana Estável. N. Lopes, AFT Gois, AC. Pereira, A Gagliardi, PR. Soares, LAM. Cesar, W. Hueb, JF. Ramires. Instituto do Coração - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

da SINDROME METABOLICA deve ser intenso e abranger todos os seus O Tratamento da SINDROME METABOLICA deve ser intenso e abranger todos os seus componentes.

Tratamento da Síndrome Metabólica Medidas gerais Exercício, Redução de peso Drogas que reduzem resistência à insulina Metformin, Glitazonas Drogas Hipotensoras Inibidores de ECA e BRAs Drogas hipolipemiantes e ação antinflamatória Estatinas, Fibratos