Profa. Carlota Rangel Yagui corangel@usp.br ANTIDEPRESSIVOS Profa. Carlota Rangel Yagui corangel@usp.br

ANTIDEPRESSIVOS Alívio clínico dos sintomas da depressão Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar) HISTÓRICO: Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso” 1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO) antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos sais de lítio 1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina) “novos antidepressivos” Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética

FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina) Vida urbana Desemprego Doença física Estress emocional, adolescência Histórico familiar Medicamentos, drogas, álcool

EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos

Distúrbios psíquicos e neurotransmisssores

ANTIDEPRESSIVOS - CLASSES Sais de Lítio Inibidores da MAO Antidepressivos tricíclicos e atípicos Novos Antidepressivos: Inibidores da recaptura de dopamina Inibidores da recaptura de norepinefrina Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina Inibidores da recaptura de serotonina

SAIS DE LÍTIO Impedem oscilações do humor, independente da etiologia Mec. de ação (hipóteses): inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de PKC em indivíduos bipolares) Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3 Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu) acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns

INIBIDORES DA MAO Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes) Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão diversos medicamentos Uso como última opção em tratamento de depressão Inibidores reversíveis de MAO-A  mais seguros Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos

INIBIDORES DA MAO fenelzina isocarboxazida iproniazida moclobemida Inib. reversível MAO-A 3a geração

COMPOSTOS TRICÍCLICOS Quimicamente semelhantes aos antipsicóticos fenotiazínicos Inibem recaptura de NOR, DO e SER clorpromazina Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor i

COMPOSTOS TRICÍCLICOS Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR

mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil) COMPOSTOS ATÍPICOS mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil) Efeitos colaterais – tricíclicos e atípicos: - ligam em receptores muscarínicos (exceção: mirtazapina)

COMPOSTOS ATÍPICOS Inibidores fracos da recaptura de serotonina nefazodona trazodona disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo Inibidores fracos da recaptura de serotonina antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs) Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais. Uso de serotonina – não atravessa a BHE utiliza-se suplementos alimentares de triptofano e 5HTP (precurssores da serotonina) Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência. Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs) fluvoxamina (Luvox) menor incidência de efeitos colaterais paroxetina (Aropax)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina) bupropiona (Zyban®, Wellbutrin®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs. venlafaxina Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,a-adrenérgicos duloxetina (Cymbalta®)

INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos reboxetin (Edronax®) atomoxetin (Strattera®) Uso em TDAH

AGENTES SEROTONINÉRGICOS Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2 Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos Arilpiperazinas de cadeia longa

AGENTES SEROTONINÉRGICOS Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-sinápticos. Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas) Também apresentam atividade antidepressiva Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos