Crescimento celular CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais

1) Anatomia universale... Florence, 1833. Overprinted and hand colored copperplate engraving. National Library of Medicine Paolo Mascagni (1755-1815) [anatomist] Antonio Serantoni (1780-1837) [artist] Mascagni developed new methods of anatomical preservation, made important contributions to the understanding of human lymphatics, and produced a comprehensive and unprecedented series of brilliantly colored, oversized, anatomical plates. 2) Der Mensch als Industriepalast (Man as Industrial Palace) Stuttgart, 1926. Chromolithograph. National Library of Medicine. Fritz Kahn (1888-1968) [author] Kahn’s modernist visualization of the digestive and respiratory system as "industrial palace," really a chemical plant, was conceived in a period when the German chemical industry was the world’s most advanced.

Ciclo Celular G1 M G2 S G0 Células Quiescentes

CRESCIMENTO CELULAR Controle do Crescimento Celular Ciclo celular e tipos de células Células em divisão contínua/ Lábeis Células quiescentes ou estáveis Células que não se dividem/ Perenes

CRESCIMENTO CELULAR Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)

Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.

Células Lábeis Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente Epitélio Células hematopoéticas

Células Estáveis Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas. Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc), Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas) Astrócitos e células endotelias

Células Perenes Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa. Neurônios

Controle do ciclo celular Duas classes de proteínas cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas) Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)

Ciclinas Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cíclica Dois tipos principais Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA) Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)

Regulação do Crescimento Celular Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados

Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células

Fatores de crescimento (FC) FC de competência Promovem a capacitação de células em G0 ou G1 para responder a segundo FC FC de progressão São os que induzem a síntese de DNA e a multiplicação celular

FC derivado de plaquetas (PDGF) FC de competência Agente mitogênico para células mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas) Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais

FC epidérmico Fator de progressão Agente mitogênico para células epiteliais/ endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua através de d receptor específico, uma glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.

FC de fibroblastos (FCF) Promovem a síntese de proteínas da matriz extracelular (fibronectina) FCF ácido que age somente no SN FCF básico, produzido em muitos órgãos e por macrófagos ativados Estimula a proliferação de fibroblastos e de células endotelias (importante na angiogênese)

FC transformantes Capacidade de induzir células normais em cultura ao crescimento independente da ancoragem TGF@ (funções semelhantes ao FCE) TGF β Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em células epiteliais tem efeito inibitório Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas

FC de colônicas (CSF) Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas CSF-M (de macrófago) CSF-G (de granulócitos) Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias de vários tipos celulare

Atuação do FCs Autócrina Parácrina Endócrino Uma mesma célula produz e responde ao FC Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por uma célula vizinha Endócrino FC secretado por uma célula age em células distantes

EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor ê Ativação do receptor do fator de crescimento Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo Síntese de DNA e divisão celular