Histórico - Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii). - Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). - Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

Histórico Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos). Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4. -1982, denominada de AIDS Maioria homossexuais homens Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) 1983: isolamento do HIV

Junho 1981 Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)

Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier, 1983: Começou a contagem do tempo... O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS Em 1983 e 1984 Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier, (Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico causador da AIDS

BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA (PRIMEIRO REGISTRO DO VÍRUS)

Prevalência do HIV no mundo Prevalence in adults 15.0% – 36.0% 5.0% – 15.0% 1.0% – 5.0% 0.5% – 1.0% 0.1% – 0.5% 0.0% – 0.1% no data

Origem de HIV África - chimpanzés; Evidências: - semelhanças com SIV - habitat dos chimpanzés é atualmente região endêmica

Transmissão Sangue e fluidos corporais Gestante HIV+ Acidentes de trabalho

Classificação atual do HIV Tipos: HIV-1, HIV-2 Grupos: M, N, O Subtipos: A-D, F-H, J, K Intersubtipos Recombinantes

A epidemia da AIDS em 2002 42 milhões de indivíduos HIV + 5 milhões de novas infecções/ano 3 milhões de mortes/ano 95% em países em desenvolvimento >250.000 casos notificados no Brasil 21 mil novos casos/ano Fonte: UNAIDS

- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus. O vírus HIV - LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.

PARTÍCULA MADURA DE HIV

GENOMA DO HIV 9.749 nucleotídeos

MONTAGEM DA PARTÍCULA DE HIV 1) Proteínas virais de envelope se agregam à membrana da célula; 2) Membrana celular se abre 3) Após replicação do RNA viral, o mesmo é empacotado no vírus 4) Protease viral se autocliva

MORTE CELULAR INDUZIDA PELA INFECÇÃO POR HIV: Formação de sincícios e destruição dos mesmos pela resposta imune; Lise de células infectadas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos Lise das células infectadas por brotamento de muitas partículas virais que acabam por lesionar a membrana plasmática.

FORMAÇÃO DOS SINCÍCIOS

VISUALIZAÇÃO DE SINCÍCIO POR MICROSCOPIA ÓPTICA

LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE MEDIADA POR LT CITOTÓXICO

LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL E RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA

CINÉTICA DA INFECÇÃO PELO HIV

CORRELAÇÃO ENTRE NÚMERO DE LT CD4, LT CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL

RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS

RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA

RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS

Diagnóstico ELISA - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti gp24 WESTERN-BLOT - Confirmatório - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31 - alta sensibilidade - alta especificidade

Monitoramento Contagem de CD4+ - Citometria de Fluxo Carga Viral - Biologia Molecular

Evolução da Doença Infecção primária - células do sangue e mucosa Latência Infecção dos tecidos linfóides Síndrome aguda - espalhamento da infecção AIDS Resposta Imune

Fase sintomática ou AIDS Evolução da Doença Fase sintomática ou AIDS Infecções oportunistas bactérias, fungos, vírus, protozoários Neoplasias pouco comuns Sarcoma de Kaposi, câncer cervical Alterações neurológicas encefalopatias, demência

Infecções Oportunistas Leishmaniose Visceral Parasitas Leishmaniose Visceral

Infecções Oportunistas Pneumonia por Pneumocystis carinii Parasitas Pneumonia por Pneumocystis carinii

Infecções Oportunistas Toxoplasmose Cerebral Parasitas Toxoplasmose Cerebral

Infecções Oportunistas Parasitas Oocistos de Cryptosporidium Ziehl - Neelson modificado Criptosporidiose

Infecções Oportunistas Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis) Bactérias Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

Infecções Oportunistas Candidíase Esofagiana Fungos Candidíase Esofagiana

Infecções Oportunistas Candidíase no dorso da língua Fungos Candidíase no dorso da língua

Infecções Oportunistas Vírus Herpes Zoster

Infecções Oportunistas Vírus Retinite por CMV

Neoplasias Malignas Sarcoma de Kaposi

ESTRATÉGIAS PARA TERAPIAS ANTI-RETROVIRAIS Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN) Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN) Inibidores de Proteases (PI)

Highly Active Anti Retroviral Treatment-COQUETEL (HAART) Redução da mortalidade em 40-70% Redução da hospitalização em 80 % Aumento da qualidade e tempo de vida

AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE

300.000-400.000 brasileiros desconhecem serem HIV +

Ufa, até que enfim acabou!!!!