Microrganismos invasores LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Componentes da Imunidade Inata X Adquirida Barreiras Mecânicas Produtos Secretados Células (Macrófagos, Granulócitos e NK) ADQUIRIDA Produtos Secretados Células (Linfócitos)

Características da Imunidade Inata X Adquirida Presente ao nascer Não muda de intensidade com a exposição Não-específica ADQUIRIDA Resposta específica Adquirida a partir da exposição Aumenta a intensidade com a exposição

Barreiras Físico-Químicas

ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

OPSONIZAÇÃO

R. I. INATA Macrófagos Células Dendríticas Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Mastócitos FAGOCITOSE R. I. INATA ALERGIA

Resposta Inata contra Vírus

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Resposta Inata contra Vírus PROTEÇÃO CONTRA VÍRUS/TUMORES Células NK

R. I. INATA Células NK

In activated NK cells (left) proteins involved in actin cytoskeleton rearrangements (WASp, WIP, myosin IIA) readily move to the cell-cell contact site, also known as the immune synapse. As a result, target cell will be killed (lysed). However, induction of KIR signaling by recognition of KIR ligand on the surface of target cell leads to inhibition of NK cell activity and prevents actin cytoskeleton proteins from translocation (right). Consequently, the target cell will be spared

Two cells (left and right) are killing a B lymphoblastoid tumor cell (middle). Filamentous actin (green) accumulates at the cell-cell contact site known as the immune synapse, whereas FLAG-WIP (red) polarizes to the cell-cell interface to stabilize filamentous actin, thus providing a rigid scaffold for the immune synapse and allowing more firm cell-cell coupling.

RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA

LINFÓCITOS B CD4 CD8 ANTICORPOS LINFÓCITOS T HELPERS LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS

ISOTIPOS DE ANTICORPOS

Neutralização HIV CD4 Influenza Glicoforina A Rinovirus ICAM-1 Sarampo Raiva Rec AcCol NCAM EBV CR2

Neutralização

Opsonização

Opsonização

Opsonização

Ativação do Sistema Complemento Lise de vírus envelopados e de células infectadas

Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpos - ADCC

LINFÓCITOS T CD4+

LINFÓCITOS T CD4+ CD8

LINFÓCITOS T CD8+

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478

CD8 Alvo LINFÓCITOS T CD8+

MECANISMOS DE EVASÃO

Mecanismos de Evasão da R.I. Evidência de co-evolução: SI e vírus Variação antigênica Complemento (bloqueio da ativação) - Citocinas secreção de homólogos de receptores (IL1, TNF, IFN) bloqueio intracelular da ativação pela IL-1 impede morte pelo TNF Interferons bloqueio da ativação da proteína quinase dsRNA-dependente (PKR) - MHC I bloqueio da expressão de MHC (homólogo não funcional da 2microg) bloqueio do processamento (proteossomas)

Antagonistas de IFN Poxvirus – receptores solúveis (vIFN-Rc) Adenovirus –E1A (bloqueia a sinalização do IFN) HPV – oncoproteína E6 (bloqueia a sinalização do IFN) HHV-8 – vIRF (bloqueia a sinalização do IFN) VZV – inibe expressão de STAT-1 e JAK-2 Vírus da caxumba – aumenta a degradação de STAT-1 Ebola – VP35 – antagonista de IFN

Moléculas “imuno-subversivas” RABV induz expressão de Fas-L no SNC: - morte de CD8 e NK HCMV, HIV-1, HSV-1, RABV induzem HLA-G: - morte de linf. CD8+ e NK pela ligação com KIR2DL4 (NK) ou CD8

Variação antigênica

INFLUENZA                                                  São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.

acúmulo de mutações epidemia branda Antigenic drift acúmulo de mutações epidemia branda

Troca de material genético novo vírus – grande epidemia Antigenic shift Troca de material genético novo vírus – grande epidemia

HIV                                                 

A grande variabilidade genética do HIV-1 é considerado o principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV O gene env pode variar: Em único indivíduo: 8-10 % Entre diferentes indivíduos numa mesma população: até20% Entre diferentes populações geograficamente separadas: até35 %

Diversidade genética n= 23 n= 193

VIROCINAS

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478 Removal of class I from cell surface: HIV-1

Efeitos Imunopatológicos Quando a RI provoca doença inflamação infiltrado celular linfoadenopatia destruição tecidual

Reações de Hipersensibilidade Tipo I: Imediata Inflamação local - liberação de mediadores (histamina) Vírus RespiratórioSincicial (RSV) bronquiolite em crianças rashes cutâneos Mastócitos Antígeno IgE

Lise mediada por Complemento Tipo II: Citotoxicidade dependente de Ac - ADCC - complemento NK Ação Citotóxica Lise mediada por Complemento Lise de células infectadas resultando em destruição tecidual necrose hepática pelo HBV e febre amarela dano neuronal na raiva

Tipo III: Imuno-complexo complemento Deposição de Imuno-complexos Antígeno Membrana Basal Células Endoteliais Tecidos Extravasculares - resposta inflamatória na derme Intravascular imuno-complexos circulantes - “cleared” em excesso de anticorpos - em excesso de Ag: localização em vasos pequenos febre - liberação de pirógenos-endógenos pelos polimorfos e macrófagos coagulação intravascular sistêmica (DIC) dengue hemorrágica

Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro Tipo IV: Resposta imune celular Dano tecidual: morte das células infectadas pelas células CD8+ Auto-imunidade particularmente em infecções crônicas = manutenção da RI Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro destruição por CTL?

Category: Natural Networks Description: Yeast protein network map, inside cell

Category: Social Networks Description: Individuals and their professions in the network of activities during the German Revolution of 1848-1849

Category: Natural Networks Description: Yeast protein network map

Category: Economic Networks Description: World Trade network, 1992

                                                                                                                    Category: Internet Topology Description: Internet, colored by IP addresses FIM

                                                                                                                    "The structure of those networks can tell you quite a lot about how the systems work, but they're far too big to analyze by just putting dots on a piece of paper and drawing lines to connect them," Mark Newman - Assistant professor of physics and complex systems at the University of Michigan. FIM

FIM!