Wilson de Melo Cruvinel Resposta Imune Humoral Wilson de Melo Cruvinel

Antígenos Imunógeno (imunogênico) Antígeno (antigênico) Hapteno Epítopo ou determinante antigênico Anticorpo Determinants recognized by B cells 1. Composition - Antigenic determinants recognized by B cells and the antibodies secreted by B cells are created by the primary sequence of residues in the polymer (linear or sequence determinants) and/or by the secondary, tertiary or quaternary structure of the molecule (conformational determinants). 2. Size - In general antigenic determinants are small and are limited to approximately 4-8 residues. (amino acids and or sugars). The combining site of an antibody will accommodate an antigenic determinant of approximately 4-8 residues. 3. Number - Although, in theory, each 4-8 residues can constitute a separate antigenic determinant, in practice, the number of antigenic determinants per antigen is much lower than what would theoretically be possible. Usually the antigenic determinants are limited to those portions of the antigen that are accessible to antibodies as illustrated in the Figure 4 (antigenic determinants are indicated in black).

Imunógeno Fatores que influenciam a imunogenicidade Natureza (química e filogenética) Peso molecular e complexidade química Forma física Degradabilidade * Moléculas estranhas ao hospedeiro são imunogênicas. Albumina soro coelho injetada em outro coelho não desencadeia resp. imune. Se injetada em outro vertebrado certamente induzirá. * Proteínas altamente imunogênicas (inclu glico e lipoproteínas), polissacarídeos e lipossacarídeos são bons imunogênicos, ac nucléicos são imunógenos pobres a não ser com plexados à prot ou em fita simples. Lipídeos em geral não são imunogênicos exceção o ac. Micólico de micobactérias (ac. Graxo comum). Ac. Nucléicos e lipídeos são antigênicos mas não imunogênicos. * Bons imunógenos tem peso molecular maior que 100 000 (proteínas). Monossacarídeos e aa com peso inferior a 10 000 geralmente não são imunogênicas. Polipetídeos sintéticos são pouco imunogênicos pela complexidade química. Homopolímeros (const. De unidade repetidas de um único aa são imunógenos fracos independentes dotamanho). Copolímeros de 2 ou 3 aa são imunogênicos. T-independentes – ags poliméricos com repetíção dos epítopos, ativação policlonal de LB e mais resistentes à degradação portanto persistem mais.

Sistema Biológico Fatores que influenciam a imunogenicidade Fatores genéticos Idade Livro Terra, Companhia das Letras, 1997 - Editora Schwarcz

Forma de Administração Fatores que influenciam a imunogenicidade Forma de Administração Dose Rota Adjuvantes

Tipo do Antígeno Fatores que influenciam a imunogenicidade T-dependentes T-independentes Superantígenos T-independentes – ags poliméricos com repetíção dos epítopos, ativação policlonal de LB e mais resistentes à degradação portanto persistem mais.

Imunoglobulinas Modelo Estrutural Cadeias L e H Regiões V e C Domínios Pontes SS

Imunoglobulinas Sítio Combinatório CDR FR Neutralização Ativação Complemento Opsonização ADCC Imunização passiva Terapia Imunodiagnóstico

Maturação e ativação do LB CD19 TdT RAG-1 e 2 VDJ Cadeia μ IL-7 VJ Cadeia κ ou λ IgM IgD LFA-1 ICAM-1 MHC II CD40 Célula Pró-B Células do estroma medular Célula Pré-B Stem cell Progenitores celulares Ser humano produz cerca de 10 a 9 células B por dia. Célula Pró-B: Rearranjos de DNA que organizam os gens de igs Célula tronco hematopoiética – cél. Pró-B (CD19, TdT, RAG-1 e 2) Rearranjo Dh e Jh depois Vh (cromossomo 14). Se produtivo (prot funcional) a célula não efetua outro rearranjo adicional no outro locus da cadeia pesada. Se falhar na segunda tentativa, morre na MO. Rearranjo produtivo, começa a sintetizar prot. Da cadeia pesada Mi Célula Pré-B: Ainda não tem cadeia leve mas tem pesada intracelular. Estão na MO. Divide várias vezes em resposta a IL-7. Para e sofrerá mitose somente quando estiver madura e encontrarem o Ag na periferia. Ocorrerá rearranjo de cadeia leve. Não tem mais TdT. Ocorre junção VJ em cada cromossoma 2 ou 22 até a produção de um gene K ou lambida funcional. Assim que a cadeia leve ficou pronta, une-se a pesada mi e vai p/ a superfície como IgM de membrana. Chega no estágio de LB e para de sofrer rearranjos VJ adicionais visto que cessa a expressão de RAG1 e 2. A própria IgM deve enviar sinal cessando as recombinases. Um rearranjo gênico produtivo cessa o de outros genes. Então um único gen de cadeia leve e pesada podem produzir proteína – exclusão alélica e isotípica. Linfócito B IgM de superfície, Adquire IgD o que diferencia um LB imaturo de um LB maduro. LB

Cortical Paracortical

Hipermutação somática Maturação da afinidade Bone marrow aspiration reveals increased number of immature plasma cells >10% and the presence of Mott cells(below). A Mott cell is a plasma cell with numerous vacuoles (smaller circles in the cell) which contain immunoglobulins. Troca de classe de cadeia pesada. Ocorre durante a proliferação da célula B de memória e as células filhas passam o traço para a progenie. Ocorre rearranjo adicional mudando a sequencia adjacende ao exon VDJ. Ocorre mediante a deleção de exôns intervenientes. A via enzimática é distinta do rearranjo VDJ inicial. O perfil de citocinas influencia. Ex. TGF beta (mucosa intestinal) IgA; IFN gama e IL4 – IgG; IL-4 – IgE. Hipermutação somática: Mutação puntiforme em taxa acentuadamente elevada durante uma resposta Imune. Aumenta ou diminui a afinidade do Ac. As células em virtude da alta afinidade dos Ac gerados são selecionadas (maturação da afinidade) Troca de classe H Hipermutação somática Maturação da afinidade

Bioquímica da ativação do LB

BCR: ativação do LB e internalização parao processamento do Ag

Mudança de isótipo