Haini N. Cai and Ping Shen Science, janeiro de 2001 Effects of cis arrangement of chromatin insulators on enhancer-blocking activity Haini N. Cai and Ping Shen Science, janeiro de 2001

Insuladores → bloqueiam as interações promotor-enhancer quando posicionados entre eles suHw: Elemento de 340pb de um retrotransposon de Drosophila Protege os transgenes dos efeitos de posição cromossomal Bloqueia várias interações promotor-enhancer As proteínas SUHW e MOD(MDG4) são essenciais para seu funcionamento Um enhancer bloqueado à jusante por suHw consegue ativar um promotor que está à montante

Efeito do número de cópias de suHw:

Especificidade do insulador:

Distância ou suHw? Um segundo suHw próximo poderia competir dominantemente pelo suHw existente e afetar as interações promotor-enhancer vizinhas, dependendo do arranjo em cis destes elementos

É o arranjo em tandem, e não a proximidade física, que causa a perda da atividade

Um complexo mediado por MOD(MDG4) é necessário para a atividade insuladora

Os insuladores bloqueiam interações promotor-enhancer apenas quando posicionados entre eles Aparentemente, suHw não bloqueia os enhancers capturando o complexo do enhancer ou suas proteínas associadas, porque dois elementos em tandem aboliram a função insuladora, ao invés de a aumentarem

Um insulador pode interagir com outros insuladores ou sítios cromossomais/nucleares

Dois suHw em tandem poderiam, preferencialmente, interagir entre si, excluindo outras interações necessárias para seqüestrar o enhancer

Pode aumentar a interação promotor-enhancer por estar diminuindo o espaço

Os elementos suHw flanqueando o enhancer podem interagir como resultado da sua proximidade, levando a um melhor bloqueio do enhancer

Os insuladores são frequentemente encontrados em múltiplas cópias, flanqueando enhancers ou os locos genéticos que eles regulam scs e scs’, em Drosophila Regiões 5’ e 3’ da β-globina, em galinhas Interações seletivas entre insuladores vizinhos podem regular o acesso de enhancers tecido-específicos a promotores pela formação de loops alternativos na cromatina

É concebível que estes domínios não apenas bloqueiam enhancers inapropriados, as também facilitam a interação entre enhancers distantes e seus promotores. Fim!