Maria do Socorro Viana de Sá IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS Maria do Socorro Viana de Sá

IMUNODEFICIÊNCIAS Mecanismos responsáveis pela imunidade: Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Mecanismos responsáveis pela imunidade: Linfócitos B → Igs; Linfócitos T → Citocinas; Sistema monocítico-macrofágico; Complemento. Imunodeficiências (ID) são defeitos qualitativos e/ou quantitativos em um ou mais sistemas responsáveis pela proteção do organismo!

CONSEQÜÊNCIAS Infecções recorrentes; Infecções graves; Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Infecções recorrentes; Infecções graves; Infecções longas; Neoplasias.

Imunodeficiências Primárias - Investigação OMS: 3 ou mais pneumonias por ano após os 2 anos de idade. Fundação Jeffrey Modell - 10 sinais de alerta na criança: 1) Quatro ou mais novas otites em um ano 2) Duas ou mais sinusites infecciosas graves em um ano 3) Uso de antibióticos por dois ou mais meses com pouco efeito 4) Duas ou mais pneumonias por ano 5) Comprometimento ponderal ou estatural 6) Abscessos recorrentes, profundamente na pele ou em outros órgãos 7) Estomatite ou infecção fúngica da pele persistentes 8) Necessidade de antibióticos intravenosos para eliminar infecções 9) Dois ou mais episódios de infecção sistêmica grave (meningite, osteoartrite, septicemia) 10) História familiar de imunodeficiência primária Imunodeficiências Primárias - Investigação

Imunodeficiências Primárias - Investigação Fundação Jeffrey Modell - 10 sinais de alerta no adulto: 1) Duas ou mais novas otites em um ano 2) Duas ou mais novas sinusites infecciosas em um ano na ausência de alergia 3) Uma pneumonia por ano por mais de um ano 4) Diarreia crônica com perda de peso 5) Infecções virais recorrentes (resfriados, herpes, HPV) 6) Abscessos recorrentes, profundamente na pele ou em outros órgãos internos 7) Necessidade recorrente de antibióticos intravenosos para eliminar infecções 8) Estomatite ou infecção fúngica persistentes 9) Infecção por micobactérias normalmente não nocivas 10) História familiar de imunodeficiência primária Imunodeficiências Primárias - Investigação

IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS Maria do Socorro Viana de Sá Determinadas geneticamente; História familiar; Manifest. clínicas (infecções de repetição) entre 6 meses a 2 anos de vida; Existem + de 150 tipos!!!

CLASSIFICAÇÃO Deficiência da imunidade humoral (64%); Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Deficiência da imunidade humoral (64%); Deficiência da imunidade celular; Deficiências combinadas da imunidade celular e humoral. Defeitos da fagocitose; Defeitos da quimiotaxia; Defeitos do complemento

DEFICIÊNCIA DA IMUNIDADE HUMORAL - SUBTIPOS Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo (Bruton); Hipogamaglobulinemia ligada ao sexo com hiper-IgM; Imunodeficiência variável comum; Deficiência isolada de IgA; Deficiência seletiva de IgM (RARA). Maior susceptibilidade a bactérias piogênicas!!!!

HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Nº de céls pré-B na M.O. é normal; Bloqueio na maturação pré – B → LB: ↓ ou ausência de LB no sangue; Ausência virtual de Igs séricas; Nº de LT é normal (imunidade celular preservada).

HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Lig. ao Cr X: restrita ao sexo MASCULINO; MC iniciam no 8º- 9º mês de vida → ↓Igs maternas (infecções de repetição graves); Agressores +comuns: S. aureus e H. influenzae; Conjuntivite, faringite, otite média, bronquite, PMN, piodermites. Tto.: Infusão de gamaglobulinas (EV) por toda a vida.

HIPOGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO SEXO (BRUTON) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Autossômica; Ambos os sexos; Base molecular (MECANISMOS MÚLTIPLOS): LB defeituosos (+ IMPORTANTE); OU Alterações funcionais dos LT CD4 ou CD8; OU Produção anormal de IL-2 e IFN-γ, etc. Nº de LB normal, mas não se diferencia em PLASMÓCITOS; Hipogamaglobulinemia (todas Igs).

IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá MC iniciam na infância ou adolescência: Infecções bacterianas de repetição; Tecidos linfóides hiperplásicos. Tto.: ATB profilática precoce; Infusão de gamaglobulinas, EV, 1x/mês, toda a vida.

IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

DEFICIÊNCIA ISOLADA DE IgA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá É a + comum das IDPs; ↓↓↓ Níveis de IgA sérica e secretória; Defeito na diferenciação de LB para IgA; Congênita ou adquirida (toxo, sarampo, rubéola, fenitoína); Infecções nos tratos RESPIRATÓRIO, GI E UROGENITAL; Tto.: Leite materno; ATB se infecções de repetição.

HIPOGAMAGLOBULINEMIA TRANSITÓRIA DA INFÂNCIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Não é hereditária (Idiopática); ↑↑↑ freqüente em prematuros; 6m - 6anos; ↓ [ ] de Igs; Imunidade celular normal; Tto.: Gamaglobulina EV (↑ custo) por 3-6m.

DEFICIÊNCIA DA IMUNIDADE CELULAR Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Aplasia ou hipoplasia congênita do timo (Síndrome de DiGeorge); Candidíase mucocutânea crônica, com ou sem endocrinopatia associada*. Maior susceptibilidade a bactérias e outros microorganismos intracelulares: vírus, fungos !!!!

APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Ausência de desenvolvimento da 3ª e 4ª bolsas faríngeas → timo e paratireóides; Defic. seletiva de céls T → ↓ RI celular; MC: Fáscies sindrômica + Infecções virais, fúngicas de repetição. Tetania; Anomalias cardíacas e grandes vasos*; Tto.: Transplante de timo (RN graves). T.M.O.

APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

APLASIA OU HIPOPLASIA CONGÊNITA DO TIMO (SÍNDROME DE DIGEORGE) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Imunodeficiência grave combinada: Imunodeficiência celular com síntese anormal de Igs (Sd. de Nezelof); Imunodeficiência com trombocitopenia e eczema (Sd. de Wiskott-Aldrich); Imunodeficiência com timoma; Imunodeficiência com nanismo e membros curtos; Imunodeficiência com deficiências enzimáticas. Ataxia-Telangiectasias

DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Ataxia-telangiectasia Mais comum das SIC Lesões degenerativas: cerebelo, hipotálamo, hipófise anterior Telangiectasia ocular e cutânea Ataxia cerebelar progressiva D.A., eczema numular Alterações IC e IH, timo hipoplásico Processo auto-imune

DEFICIÊNCIAS COMBINADAS DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Ataxia-telangiectasia

IMUNODEFICIÊNCIA GRAVE COMBINADA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá É a ID + GRAVE!!! Autossômica recessiva e recessiva ligada ao X; Defeito LT e LB; Tecidos linfóides hipoplásicos → linfopenia persistente; Óbito no 1º ano; T.M.O.

Imunodeficiência combinada Grave ligada ao X

IMUNODEFICIÊNCIA COM TROMBOCITOPENIA E ECZEMA (SD. DE WISKOTT-ALDRICH) Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Recessiva ligada ao X (sexo masculino); ↓ LT e LB; IgM ↓↓↓, mas IgG normais; Trombocitopenia, eczema, infecções bacterianas, virais ou fúngicas recorrentes; Morte precoce; Vulneráveis a linfomas e leucemias. Tto.: ATB + Ig EV; T.M.O. é o + eficaz!!!

DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Dça. granulomatosa crônica: Rara (1:250.000); Defeito no metabolismo oxidativo dos fagócitos (NADPH oxidase) → ↓ prod. peróxidos e superóxidos → ↓ capac. bactericida; Neutrófilos → formação de granulomas. Infecções bacterianas e fúngicas de repetição; PELE e PULMÕES; Tto.: ATB profilática; T.M.O.

DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Deficiência de G6PD; Deficiência de mieloperoxidase; Sd. de Job ou de Hiper-IgE; Neutropenias congênitas.

DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Sd. de Job ou de Hiper-IgE; Abscessos estafilocóccicos de repetição Alta concentração de IgE Infecções acometem: pele, pulmões articulações Osteopenia IgE aumentada, IgA, IgM e IgG normais Eosinofilia Diminuição da resposta as imunizações Deficiência quimiotaxia

DEFEITOS DA FAGOCITOSE Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Sd. de Job ou de Hiper-IgE;

DEFEITOS DA QUIMIOTAXIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Sd. do LCT preguiçoso: Piodermites de repetição. Defeito de QTX + IgE, eczema Sd. de Chediak-Higashi ID + Albinismo parcial óculo-cutâneo + def. neurológicos. Processos infecciosos na pele e pulmão

DEFEITOS DA QUIMIOTAXIA Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Sd. de Chediak-Higashi

DEFEITOS DO COMPLEMENTO Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Deficiência de C1, C2, C3, C5: ↑ suscetibilidade infecções bacterianas: Neisseria (gonococ. e menigoccemia). Deficiência do inativador da C1- esterase: Ativação descontrolada da C1-esterase → ↑↑↑ aminas vasoativas Angioedema Hereditário: edema ocular, labial, generalizado + dor abdominal + proc. infecciosos Tto.: Plasma fresco.

DEFEITOS DO COMPLEMENTO Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá

OUTRAS IMUNODEFICIÊNCIAS Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Cadidiáse mucocutânea crônica (CMC) Infecções fungícas superficiais, persistentes (Candida albicans) Reflatária aos tratamentos com os anti-fúngicos usuais Anergia ao teste de hipersensibilidade tardia.

COMO DEFINIR O TIPO DE IMUNODEFICIÊNCIA? Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Anamnese + exame físico; Idade de início: Lactentes < 6m: Alt. LT (+ graves). Crianças maiores: Alt. LB/acs. Etiologia das infecções; Avaliação laboratorial.

TRIAGEM MÍNIMA PARA IDs Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá HEMOGRAMA Nº e morfologia dos LFCs, NTFs, MONO, plaquetas Níveis séricos de Igs Dosagem de IgG, IgM e IgA. Dosagem de acs específicos Rubéola, sarampo, pólio Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia PPD, tricofitina, candidina Avaliação de fagócitos Teste de oxidação, do NBT. Dosagem de complemento C3, C4, C5... Radiologia de tórax e cavum Avaliação do timo e tecido linfóide Sorologia para HIV

PREVENIR INFECÇÕES Higiene corporal; Bom estado nutricional; Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Higiene corporal; Bom estado nutricional; Evitar contato com doentes; Evitar aglomerações; Evitar vacinas de germes vivos; ATB profilática em alguns casos.

TRATAMENTO DAS IDs Imunidade humoral: Imunidade celular: Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Imunidade humoral: ↓ IgG: Repor Ig EV, 300-600mg/kg, por 3-4 semanas. Opção: plasma fresco, 20ml/kg Imunidade celular: Imunod. combinada grave: T.M.O. Hormônios tímicos e produtos dos LFCs (IFN e ILs): sem bons resultados! ATB e antifúngico agressivo.

TRATAMENTO DAS IDs Deficiências do complemento: Terapia gênica (IDP): Imunodeficiências Primárias Maria do Socorro Viana de Sá Deficiências do complemento: Reposição c/ PLASMA FRESCO somente se infecção; Se ↓ C3: ATB profilático! Terapia gênica (IDP): Em estudo; Mais promissor!

OBRIGADA!!!!