Hormônio do Crescimento Gisela Cipullo Moreira Famerp

Hormônio: -substância química secretada na circulação em pequenas quantidades e levadas até os tecidos alvos -são sintetizados e secretados por células das glândulas endócrinas -classificação: esteróides colesterol peptídeos ou proteínas aa aminas tirosina

SÍNTESE HORMONAL - esteróides -São sintetizados e secretados pela adrenal, gônadas e placenta -são derivados do colesterol -cortisol, aldosterona, estradiol, progesterona, testosterona e 1,25-dihidroxicolecalciferol

SÍNTESE HORMONAL - Aminas -São as catecolaminas (dopamina, NE e E) e os hormônios tireóideos -catecolaminas são derivados da tirosina

Glândulas endócrinas

Hormônios da hipófise anterior (adenohipófise) GH  hormônio do crescimento PRL  prolactina ACTH  hormônio adrenocorticotrófico TSH  hormônio estimulante da tireóide FSH  hormônio estimulante do folículo LH  estímulo luteinizante

Hormônio do crescimento Pequeno polipeptídeo (191 aminoácidos) Secretado pela adenohipófise durante toda a vida Crianças: liberado em pulsos distintos ( dia e noite) , sono profundo : estímulo p/ secreção Secreção inadequada: nanismo Excesso: gigantismo (crianças) acromegalia (adultos)

ESTRUTURA MOLECULAR DO GH:

Hormônio do Crescimento exerce efeito sobre o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios Promove crescimento muscular e hipertrofia facilitando o transporte de aminoácidos Estimula diretamente o metabolismo de gorduras (lipólise)

Hormônio do Crescimento Os níveis são elevados durante exercício aeróbico em proporção à intensidade do exercício Abuso do uso do GH exógeno Diabetes mellitus, dislipidemias, doença cardíaca, hipertrofia do miocárdio

IGF-1 Fator de crescimento insulino-símile Mediador da ação do GH Responsável pela maior parte das ações anabólicas do GH Atua sobre músc.esquelético, cartilagem epifisária dos ossos longos, influenciando o crescimento ósseo

Hormônio do Crescimento (GH) regulação de sua secreção

Regulação da secreção do HGH

Hormônio do Crescimento GH é secretado pela adenohipófise, exercendo efeitos marcantes sobre o crescimento de vários tecidos. Mecanismos fisiológicos que regulam a secreção do GH Hipotálamo Hipófise Estímulos Sono, Estresse Glicose sangüínea Secreção fisiológica de GH / dia 0,5 mg + Somatostatina GHRF Hipotálamo - Hipófise GH Estimula Síntese protéica Crescimento Tecidual Inibe a captação de glicose no tecido adiposo Aumenta reserva de glicogênio no fígado

Regulação metabólica AMINOÁCIDOS HIPOGLICEMIA EXERCÍCIO FÍSICO GH

As ações fisiológicas do GH/IGF-I Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like growth factor-binding protein. Berne et al, 2004

EFEITOS METABÓLICOS DO GH Metabolismo protéico MÚSCULO Estímulo ao transporte de aa Aumento da síntese de proteínas aa

+ + Metabolismo lipídico ADIPÓCITO GH ÁG TG Glicerol Ativa a lipase hormônio sensível aumento da lipólise ADIPÓCITO GH + ÁG Lipase Hormônio sensível + TG Glicerol

GH - Hormônio do Crescimento Ações – Efeitos - Riscos O GH não faz milagres em matéria de ganho de massa muscular Seu uso, além de indiscriminado entre levantadores de peso, também é absurdamente associado a Insulina e ao T3 Os motivos dessa associação são: - O GH pode aumentar a resistência à insulina - O T3 age como facilitador “anabólico” de gordura associado ao GH (perda da massa adiposa e ganho de massa magra ) Riscos: - Desenvolvimento do diabetes tipo II - Hipertrofia dos ossos da face, mãos e pés - Não oferece ganho de potência muscular desejada, pois há hipertrofia colagenosa e não das fibras contráteis

HGH(hormônio do crescimento humano) efeito diabetogênico: - resistência a insulina reduzindo a utilização de glicose nos tecidos muscular e adiposo, pois aumenta a concentração de glicose sangüínea; além de aumentar a lipólise síntese protéica e crescimento dos órgãos crescimento linear

Gigantismo: excesso de GH na infância ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA. These girls are sisters. The girl on the left lacked growth hormone. In this picture she was 18cm shorter than her sister, despite being one and a half years older. http://www.schoolscience.co.uk/content/4/biology/abpi/hormones/horm3.html Nanismo: falta ou deficiência na infância Gigantismo: excesso de GH na infância Robert P. Wadlow ao lado do irmão http://www.altonweb.com/history/wadlow/ aos 20 anos, ao lado da mãe.

Repare na estrutura óssea da face e das mãos ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.                                                                                                                                                                             Repare na estrutura óssea da face e das mãos   Typical facial appearance of acromegaly. Evolution of the appearances over 2 decades. http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm

ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.                                                                                       Acral enlargement in acromegaly. Comparison with a normal subject.                                                                                       Intradental separation and prognathism in a patient with acromegaly.   http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm

Crescimento Global Padrão de Crescimento Padrão Sigmóide Previsível e consistente Não linear Padrão Sigmóide Crescimento inicial rápido após nascimento Crescimento gradual na infância Crescimento rápido na adolescência

Perfil de secreção de GH ao longo da vida Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. GH secretion declines with aging. Berne et al, 2004

Gênero Idade do Estirão Aumento na taxa de crescimento Marca o início da adolescência Meninas +/- 9 anos Meninos +/- 11 anos

Hormônio crescimento Função: Adolescência: promover desenvolvimento e aumento de todos os tecidos corporais estimular o crescimento normal (estimula síntese de proteínas, ↑captação de aacs )

Hormônio do crescimento Após Adolescência- Diminui a utilização de carboidratos pelas células Aumenta mobilização de gordura para energia síntese de proteínas e elementos celulares Aumenta a síntese de proteínas

Indicações em Crianças Deficiência de GH Síndrome de Turner Indicações em Adultos

HORMÔNIO DO CRESCIMENTO Outras indicações atletas de força e de potência reabilitação muscular – grandes perdas agente anabólico geriátrico

HORMÔNIO DO CRESCIMENTO Formas sintéticas: hGH  utilizada até 1985 (extraído de cadáveres)→doença de Creutzfeldt-Jacob (hGH) distúrbio infeccioso, incurável ,fatal (príons) Preparação de hormônio do crescimento para uso clínico utilizada atualmente: rGH Nomes comerciais: Genotropin, Humatrope Via sc, 6 a 7 X / semana

Octreotida Octreotida : análogo da somatostatina de ação prolongada utilizado no tratamento da acromegalia Sintetizado em 1979 Nomes comerciais: Sandostatin® Administração: sc

Regulação da secreção do HGH

Se pudermos dar a cada indivíduo a quantidade exata de nutrientes e de exercício, que não seja insuficiente nem excessiva, teremos encontrado o caminho mais seguro para a saúde (HIPÓCRATES, 460-377 aC)