Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR Imunologia Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR Mariana

Desenvolvimento do receptor de célula B Ocorre durante a embriogênese

Genética de Imunoglobulina A mesma região C pode estar associada com várias regiões V IgG com diferentes especificidades A mesma região V pode estar associada com várias regiões C Mesma especificidade e diferente classe IgG and IgM Ab As regiões V e C são codificadas por genes separados

Região variável A cadeia leve é formada por segmentos V e J A cadeia pesada é formada por segmentos V, D e J Par cada segmentos existem vários exons

Os genes das Imunoglobulinas

Os genes das Imunoglobulinas

Primeiramente os genes da cadeia pesada são rearranjados Se esta for uma estrutura estável, a célula passa pela seleção negativa.

A recombinação origina novos genes e novos clones Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes da Ig de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação cada célula origina um clone de células B

Maturação do BCR Ocorre em resposta antigênica Troca de classe Hipermutação somática

Cadeia pesada

Figure 4-20 part 1 of 2

Mudança de classe (troca de isotipo)

Origem da diversidade de anticorpos Diversidade de União (Ligação V-J e V-D-J) Inserções de nucleotídeos Associação combinatória entre cadeias leves e pesadas Mutação somática

Mutação somática dos genes das Ig Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos Ocorre de forma aleatória A seleção dirigida pelo antígeno causa predominância de mutações nos CDR Resulta em um aumento da afinidade dos anticorpos

Estimativas da diversidade

TCR

Similaridades e diferenças entre o TCR e as Ig

Necessidades Funcionais do TCR Reconhecer o peptídeo Reconhecer o MHC do indivíduo como tal Reconhecer MHCs estranhos como tal Estar ancorado na membrana enviar sinais para o interior da célula após o reconhecimento do MHC/HMHC+peptídeo

A recombinação origina novos genes e novos clones Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das células determina a sua maturação na linhagem T cada célula origina um clone de células T

Estrutura do TCR Heterodímero cujos polipeptídeos se encontram unidos por ligações dissulfídicas 2 formas diferentes, expressas em células diferentes heterodimero ab (a maioria dos linfócitos T circulantes) heterodimero gd (5-10% dos linfócitos T circulantes) Ambos os heterodímeros são proteínas constitucionais da membrana citoplasmática Ambos os heterodímeros se associam a um complexo proteico denominado CD3 A maioria encontra-se no exterior da célula, possuindo ainda uma zona transmembranar, e uma muito curta cauda citoplasmática

Fatores que influenciam a diversidade do TCR Tolerância Rearranjos constritivos Seleção negativa Seleção Positiva Concentração/densidade do ligante [ ] estimula apenas os TCR de maior afinidade