METABOLISMO HIDROELETROLÍTICO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO

Funções principais e sua regulação NEURO-HIPÓFISE Funções principais e sua regulação

BREVE HISTÓRICO  Extratos de lobo posterior da Hipófise PA Diurese  Hipofisectomia Poliúria Ação Antidiurética  Do ponto de vista fisiológico

Hipotálamo e NEURO-HIPÓFISE

NEURO-HIPÓFISE SUPRIMENTO VASCULAR A. Hipofisária Sup A. Hipofisária Inf SUPRIMENTO VASCULAR

Neurônio Magnocelular nSO e nPV Neuro-Hipófise Neurônio Magnocelular ADH

SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS K+ ATP Na+ ADH Ca2+

ESTRUTURA DOS HORMÔNIOS NEURO-HIPÓFISE ESTRUTURA DOS HORMÔNIOS nSO  200 mU/mg de tecido nPV  85 mU/mg te tecido ADH nSO e nPV  50 mU/mg de tecido OCT

BIOSSíNTESE DE AVP

SÍNTESE ARMAZENAMENTO E SECREÇÃO DE AVP PRÉ-PRO-HORMÔNIO SP AVP NF GP PRÓ-HORMÔNIO AVP NF GP NF AVP AVP SÍNTESE ARMAZENAMENTO E SECREÇÃO DE AVP

DEGRADAÇÃO DOS HORMÔNIOS Envolvimento de 2 enzimas na quebra de OCT e AVP: cistina aminopeptidase; glutationa trans hidrogenase Locais de degradação:  cérebro, rim, fígado e outros tecidos

MANUTENÇÃO DA OSMOLALIDADE PLASMÁTICA AJUSTES NO BALANÇO HÍDRICO NEURO-HIPÓFISE MANUTENÇÃO DA OSMOLALIDADE PLASMÁTICA AJUSTES NO BALANÇO HÍDRICO INGESTÃO DE ÁGUA ELIMINAÇÃO DE ÁGUA ADH

Vasos - musculatura lisa EFEITOS BIOLÓGICOS ADH ações renais (reabsorção de água do filtrado glomerular) Vasos - musculatura lisa - contração da parede -  RPT  ACTH (+) contração uterina (+) ejeção do leite glicogenólise (fígado) agregação plaquetária  TSH ADH envolvido nas funções parácrinas, neurotransmissoras e neuromoduladoras

Mecanismos de ação do ADH V1b V1a V2 Adenohipófise - ACTH=>corticotrofos (+) PLCHidrólise de PI [Ca]i Fígado e musc. lisa vasos Rins - efeito vasoconstritor; - glicogenólise; - neurotransmissor; PLChidrólise do PI [Ca]i  adenilato ciclase→AMPc  AQP2 → permeabilidade H2O;

Mecanismos de ação do ADH

AQUAPORINAS

Distribuição das Aquaporinas ao longo do Néfron

Mecanismo da ação antidiurética

Ação da AVP sobre as aquaporinas

+  ACTH ADH e liberação de ACTH ação mediada por receptores V1b;  potencializa a liberação de ACTH – efeito direto e indireto ADH + CRH V1b AMPc em 2 vezes  ACTH

Efeitos comportamentais - possíveis efeitos sobre a memória e aprendizado  proteção contra os efeitos da amnésia induzidos pela puromicina; provável local de ação da VP => hipocampo

- VOLEMIA; REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ADH Dois Principais Estímulos - OSMOLALIDADE PLASMÁTICA; - VOLEMIA; - MEDIADORES QUÍMICOS (catecolaminas, angiotensina II, prostaglandinas, opióides, peptídeo natriurético atrial (ANP), glicocorticóides....)

OSMOLALIDADE PLASMÁTICA VERNEY: postulou uma importante relação entre osmolalidade plasmática e secreção de ADH  INFUSÃO DE SALINA HIPERTÔNICA ANTIDIURESE  REMOÇÃO DA NEURO-HIPÓFISE SOBRECARGA HÍDRICA  DIURESE

Órgãos Circumventriculares SFO Pineal OVLT EM NeuroHip Área Postrema

Mecanismo de ativação dos osmorreceptores  Osmolalidade plasmática Deformação estrutural (?)  potenciais de ação Perda celular de água Diminuição do volume NSO NPV  potenciais de ação/tempo  SECREÇÃO DE ADH

 envolvimento de receptores de volume: VOLEMIA  envolvimento de receptores de volume: -receptores de estiramento atrial (localizados no AE); baixa pressão (grandes veias, átrio direito e esquerdo e vasos pulmonares): monitoram o grau de enchimento do sistema vascular; -barorreceptores localizados nos seios carotídeos e arco aórtico alta pressão (seios carotídeos e ccurvatura da aorta) => BARORRECEPTORES ARTERIAIS  secreção de VP frequência de descarga nos aferentes

VOLURECEPTORESPAS Barorreceptores exercem inibição tônica sobre a liberação de ADH ADH VOLUME SANGUÍNEO NÚCLEOS SO e PV inibição VOLURECEPTORESPAS Barorreceptores PROJEÇÕES NORADRENÉRGICAS Sinais aferentes via IX e X PARES CRANIANOS NTS TRONCO ENCEFÁLICO

Efeito da osmolalidade e da pressão sanguínea na secreção de ADH

INTERAÇÃO DA REGULAÇÃO OSMO- E VOLUME- DEPENDENTE DA SECREÇÃO DE ADH A hipovolemia leva a diminuição do limiar do sistema osmorregulador para o estímulo osmótico: => osmolalidades menores que 290 mOsm/kg passam a induzir secreção significativa de ADH

Diagrama mostrando inputs neurais e hormonais ao cérebro e as vias neurais centrais que medeiam a integração sensorial de sinais para a geração do beber (sede). McKinley M J , Johnson A K Physiology 2004;19:1-6