DOENÇAS MULTIFATORIAIS GENÉTICA DO CÂNCER

DOENÇAS MULTIFATORIAIS Característica poligênica ou quantitativa: quando houver vários loci envolvidos. Característica multifatorial: quando além dos fatores genéticos, houver fatores de origem ambiental envolvidos.   DOENÇA POLIGÊNICA + FATORES AMBIENTAIS DOENÇA MULTIFATORIAL = Apresentam grande variabilidade fenotípica!

A maioria das características variáveis com componentes genéticos tem variação quantitativa (Peso, altura, índice de massa corpórea, atividade metabólica, QI, caracteres biométricos, etc.).   Algumas doenças crônicas muito freqüentes também têm etiologia multifatorial: Exemplos: – hipertensão arterial – diabetes mellitus tipo II (e tipo I) – doença arterial coronariana – esquizofrenia – câncer

O conhecimento dos fatores genéticos e dos fatores ambientais que influenciam uma doença multifatorial permitem: - propor um risco de recorrência para novas gestações ou afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas próximas gestações; - estabelecer métodos de diagnóstico pré-natal; - prevenir as doenças multifatoriais em termos populacionais   A interação destes fatores gera uma suscetibilidade de distribuição gaussiana (distribuição normal) associada uma variabilidade fenotípica de freqüência também gaussiana.

o Máximo de interação gene-gene ou gene-ambiente não capaz Limiar de suscetibilidade: o Máximo de interação gene-gene ou gene-ambiente não capaz de induzir a doença.

GENÉTICA DO CÂNCER O CÂNCER NÃO É UMA DOENÇA ÚNICA, TRATA-SE DE UM GRUPO HETEROGÊNEO DE DOENÇAS CARACTERIZADAS PELA PRESENÇA DE CÉLULAS QUE NÃO CORRESPONDEM AOS CONTROLES NORMAIS DA DIVISÃO. As células cancerosas se dividem rápida e continuamente, criando tumores (neoplasias) que se acumulam como derivados de células normais e desviam nutrientes dos tecidos normais As células cancerosas invadem e colonizam regiões normalmente destinadas a outras células

CLASSIFICAÇÃO DOS TIPOS DE CÂNCER De acordo com os tecidos e os tipos de células dos quais derivam: - Carcinomas: derivados de células epiteliais - Sarcomas: derivados do tecido conjuntivo ou de células musculares - Leucemias: derivados de células hematopoiéticas e de células do sistema nervoso

OS CÂNCERES ORIGINAM-SE DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS EVOLUÇÃO CLONAL: o tumor se desenvolve a partir de rodadas repetitivas de mutação e de proliferação, originando um clone de células cancerosas totalmente malignas.

A instabilidade celular é gerada por alterações cromossômicas do tipo deleção ou translocação Cromossomo philadelphia

CICLO DE DIVISÃO CELULAR FASE M INTÉRFASE G1 S G2

CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR

CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR GENES QUE CONTRIBUEM PARA O CÂNCER PROTOONCOGENES: genes estimuladores da divisão GENES SUPRESSORES DE TUMORES: genes inibidores da divisão MUTAÇÕES ONCOGENES: genes que induzem proliferação celular excessiva Mutação do tipo ganho de função (dominante) GENES SUPRESSORES DE TUMORES: são inibidos e impedidos de controlar o ciclo de divisão celular Mutação do tipo perda de função (recessivo) P53 - dominante

protooncogene oncogene