VACINAS Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva – UFSM (2009-1)

A IMUNIDADE ADQUIRIDA Y Y Y Y Y Linfócitos B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Th-2 Bactérias Vírus Protozoários Fungos Proteínas exógenas Th-2 Il - 4, 5 e 10 Linfócitos Th (CD4+) Th-1 Il - 2, 12 e IFN-Y IFN-Y Linfócitos Tc (CD8+) 2

ANTICORPOS

IMUNOGLOBULINAS (estrutura)

IMUNOGLOBULINA G (IgG) - Monomérica - Ig + abundante no soro - Presente intra e extravascular - Tardia na resposta primária - Principal Ig na resp. secundária Fixa complemento, - Opsonização, etc

IMUNOGLOBULINA M (IgM) - Pentamérica - Intravascular - Ativa Complemento (++) - Muito ativa contra bactérias - Lisa bactérias diretamente - Cedo na resposta primária Pouco ou nada alterada na resposta secundária

IMUNOGLOBULINA A (IgA) - Monomérica/dimérica - 10-15% das Igs no soro - Presente em secreções - Monômero:soro - Dímero: secreções - Imunidade local/mucosas

IMUNOGLOBULINA E (IgE) - Monomérica - Intra e extravascular - Importante em alergias e infecções parasitárias - Meia vida curta - Baixas [ ] no soro

IMUNOGLOBULINA D (IgD) - Monomérica Presente na membrana de linfócitos B - Receptor de linfócitos B - Também secretada - Função?

Produção de Anticorpos 14

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FUNÇÕES dos ANTICORPOS 1. Receptores de linfócitos B 2. Inativação de toxinas 3. Lise de bactérias 4. Neutralização de vírus 5. Opsonização 6. ADCC 7. ADCMC 8. Ativação do complemento 9. Imunidade de mucosas 10. Imunidade fetal/colostral Etc....

NK

ANTÍGENO

Vírus Protozoários Fungos Bactérias Riquetzias Helmintos

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Y Y Y Y Y Y

Y Y Y

Tipos de EPITOPO 1. Conformacionais 2. Sequenciais (lineares) V-A-P-G-V-M-R-L

Fatores determinantes da IMUNOGENICIDADE 1. Composição Química 2. Tamanho da Molécula 3. Dose do Antígeno 4. Complexidade Química 5. Estabilidade Antígenos T Dependentes x T Independentes

RECONHECIMENTO DE ANTÍGENO 26

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É o evento central da resposta imunológica - Ocorre nos órgãos linfóides secundários - Permite distinção antígenos próprios x estranhos - Linfócitos T e B reconhecem antígenos diferentes, por receptores diferentes, de formas diferentes, 28

- Linfócitos B – moléculas de IgM e IgD de membrana RECEPTORES DE LINFÓCITOS - Linfócitos B – moléculas de IgM e IgD de membrana - Linfócitos Th – TCR (t cell receptor) + CD4 - Linfócitos Tc – TCR (t cell receptor) + CD8 29

LINFÓCITOS B 30

Estrutura das Imunoglobulinas 31

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Y Y Y Y Y Y 33

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Interação Anticorpo-antígeno 35

- Reconhecem por meio das Igs de membrana (BCRs) RECONHECIMENTO DE Ag por Linfócitos B - Reconhecem por meio das Igs de membrana (BCRs) - Região variável: Imensa diversidade de especificidades - Reconhecem antígenos nativos, sem processamento - Reconhecem epitopos conformacionais - Reconhecem Ag livres ou na membrana de DCs - Proteínas, carbohidratos, lipídios, etc. - B cells Necessitam > dois sinais para proliferar 36

Sinais para ativação dos Linfócitos B Sinal 1 Sinal 2 37

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LINFÓCITOS T CD4+ e CD8+ 39

RECEPTORES DE Linfócitos T 40

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LINFÓCITOS T CD4+/CD8+ 42

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Apresentação de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD4+ 44

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MHC-II 46

MHC-II + PEPTÍDEO 47

LIGAÇÃO MHC-II + peptídeo com TCR + CD4 48

MHC classe II (MHC-II) Presente em: - Cels. Dendríticas - Macrófagos - Foliculares dendríticas - Langerhans - Linfócitos B - Endoteliais/(epiteliais) - APCs profissionais - Liga-se no TCR+CD4 MHC classe II (MHC-II) 49

Reconhecimento de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD4+ - Reconhecem pelo TCR + CD4 - Somente reconhecem antígenos protéicos - Reconhecem antígenos/proteínas exógenas - Somente após processamento e apresentação por APCs - Reconhecem peptídeos/epitopos lineares - Reconhecem peptídeos de 12-16aa + MHC-II - MHC-II: APCs profissionais e outras células 50

Apresentação de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD8+ 51

Apresentação de Antígeno para Linfócitos T CD8+ 52

MHC-I 53

MHC-I + PEPTÍDEO 54

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- Presente em todas as células. MHC classe I (MHC-I) - Presente em todas as células. - Exceção (?): neurônios - Expressão induzida por IFN-I - Apresenta peptídeos 8-12 aa endógenos. - Reconhecida por: TCR+CD8 56

Reconhecimento de Antígeno p/ LINFÓCITOS T CD8+ - Reconhecem pelo TCR + CD8 - Somente reconhecem antígenos protéicos - Reconhecem antígenos/proteínas endógenas - Somente após processamento e apresentação - Reconhecem peptídeos/epitopos lineares 8-12aa - Reconhecem peptídeos + MHC-I - Qualquer célula nucleada pode apresentar antígenos aos Tc CD8+ 57

Proteínas Endógenas: Proteínas Exógenas: MHC-I > TCD8+ MHC-II > ThCD4+ 58

RESPOSTA INDUZIDA POR DIFERENTES ANTÍGENOS OU IMUNIZAÇÕES 59

VÍRUS VIVO Anticorpos Linfócitos T CD4+ Linfócitos T CD8+ 60

VÍRUS INATIVADO Anticorpos Linfócitos T CD4+ 61

BACTÉRIA(viva/morta) Anticorpos Linfócitos T CD4+ 62

ANTÍGENO PROTÉICO Anticorpos Linfócitos T CD4+ 63

ANTÍGENO LIPÍDICO, CARBOHIDRATO/ RNA/ DNA Anticorpos 64

VACINAS Prof. Eduardo F. Flores Depto Medicina Veterinária Preventiva – UFSM (2009-1)