Profª Caroline G. Giglio HEMATOLOGIA Profª Caroline G. Giglio

HEMATOLOGIA RAMO DA BIOLOGIA QUE ESTUDA O SANGUE Haima (de haimatos) = "sangue" Lógos, Logia = "estudo, tratado, discurso“ Estuda a normalidade dos elementos sangüíneos e dos órgãos hematopoiéticos, estuda as doenças a eles relacionadas.

HEMATOPOESE Período fetal Pré-hepática (Saco vitelínico) – 3ª semana Hepato-Esplênica (Fìgado e Baço) – 6ª Semana Espleno-Mielóide – (Baço e medula) – 5º Mês

HEMATOPOESE Período pós-Natal Recém Nascido (reserva pequena) Medula Vermelha (até 2 anos) Ossos centrais (ilíaco, vértebras, costela, esterno) Medula cinzenta

HEMATOPOESE

HEMATOPOESE: DEFINIÇÃO Formação de células sanguíneas nos tecidos hematopoéticos “O SANGUE é um tecido vivo que circula pelo corpo, levando oxigênio e nutrientes a todos os órgãos. Ele é composto por plasma, hemácias, leucócitos e plaquetas. ” Tecido mielóide Eritrócitos Leucócitos granulares Plaquetas Tecido Linfóide Linfócitos

HEMATOPOESE Estroma medular: Meio adequado para para o crescimento e desenvolvimento adequado das células tronco. Formado por Rede microvascular com células adipócitos Fibroblastos células endoteliais Macrófagos (secretores de colágeno, glicoproteínas, glicosaminoglicanas, fatores de crescimento)

CÉLULAS TRONCO Podem estar circulantes Pequeno número no sangue periférico São multipotentes.... Célula Totipotente: Células tronco embrionárias Geram todos os tipos de tecido Células Multipotentes: Células tronco especializadas (no adulto) Originam células diferentes de um mesmo tecido Célula tronco hematopoética: Células sanguíneas mielóides e linfóides Célula tronco epitelial: Epitélios, fígado.... Célula tronco mesenquimal: Músculo, tendão, cartilagem.... Célula tronco nervosa: Tecido nervoso

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE Divisão de uma célula tronco 2 células filhas Uma substitui a célula-mãe (Auto-renovação) A outra Diferencia-se Fatores de transcrição: Regulam a diferenciação de linhagens celulares Ex: PU.1: Células da linhagem mielóide GATA-1: Diferenciação eritropoética e megacariocítica

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE Fatores de Crescimento Regulam a diferenciação e proliferação de células progenitoras e a função das células maduras. Hormônios glicoprotéicos Podem agir no local de produção ou circular no plasma Proliferação celular Estimulo a diferenciação Maturação Previne apoptose Funções das células maduras

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE Fatores de Crescimento Quem produz ??? Células do estroma medular.... Exceções.........

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE Exceções......... ERITROPOETINA Produzida nos rins (90%) TROMBOPOETINA Produzida principalmente no fígado OBS: Um fator de crescimento pode estimular a produção de outro fator ou a produção de um receptor de fator na célula.

HEMATOPOESE

HEMATOPOESE Eritropoetina Hormônio glicoprotéico produzido nos seres humanos e nos animais pelos rins e fígado (em menor quantidade) que tem como função principal regular a eritropoiese. Promove a maior produção de eritrócitos Aumento do desempenho de atletas ????? FUNÇÂO DOS ERITRÓCITOS?

Eritropoetina O2 Hipóxia Estímulo (rins) Eritrogenina (Forma Inativa) Eritropoetina (Forma Ativa) Medula: Produção de Eritrócitos Eritrócitos Circulação

HEMATOPOESE Pergunta 1: Um paciente com Insuficiência Cardíaca, gera hipóxia em seus tecidos pela deficiência do coração em levar o sangue para tais tecidos. Diante de tal fato, existe alguma alteração celular sanguínea neste paciente? Explique. A presença de um maior número de células sanguíneas é positiva para este paciente? Explique.

HEMATOPOESE Pergunta 2: Um paciente com Deficiência renal crônica pode ter uma alteração nos níveis de hemácia? Explique.

HEMATOPOESE Questão 1: A) A falta de oxigenação libera um estímulo para que os rins estimulem a ativação da eritrogenina em eritropoetina, e assim mais hemácias são liberadas para a circulação periférica. B) A presença de mais eritrócitos na circulação periférica, dificulta ainda mais o bombeamento do sangue pelo coração insuficiente, podendo causar uma parada cardiovascular. Questão 2: Um paciente com insuficiência renal crônica pode apresentar uma deficiência na produção de eritrogenina/eritropoetina, causando portanto, uma diminuição dos níves eritrocitários, e, portanto, uma anemia hipoplásica.

ERITRÓCITOS Células sanguíneas compostas por globulinas e hemoglobina Morfologia Discos bicôncavos anúcleadas medem 0,007 mm de diâmetro; Cor vermelha: alta concentração de hemoglobina Molécula de transporte de oxigênio dentro das células. Valores normais: 4,5 a 6,5 milhões /mm³

Eritropoese M E D U L A S A N G U E 1 Próeritroblasto 2 Eritroblastos Iniciais 2 Eritroblastos Iniciais 8Eritroblastos Policromáticos 16 Eritroblastos Picnóticos 16 Reticulócitos 16 Eritrócitos Maduros M E D U L A S A N G U E

Hemoglobina Metaloproteína especializada Promove a troca gasosa de todo organismo Capta O2 dos Pulmões e leva aos tecidos Capta O2 dos tecidos e leva aos pulmões Formação da Hb: 4 cadeias polipeptídicas com 141 a 146 aa Cadeias: Alfa Beta Gama Delta Épsilon São diferenciadas pela sequência de aa Produzidas por ribossomos após transcrição pelo RNAm

Hemoglobina Cada Hb tem seu grupo heme... Heme: Estrutura química formada por: 4 anéis pirrólicos unidos por ligações metênicas, com um átomo de Ferro quelado; De acordo com o tipo de cadeia polipeptídica, podem ser formadas diferentes Hb’s

Hemoglobina - TIPOS Embrionária: Fetal: Adultos: Gower 1 (ξ2ε2): 2 zeta e 2 épsilon Gower 2 (α2ε2): 2 alfa e 2 épsilon Portland (ξ2γ2) : 2 èpsilon e 2 gama Fetal: Hemoglobina F (α2γ2): 2 alfa e 2 gama Adultos: Hemoglobina A (α2β2) – 2 alfa e 2 beta + comum. Hemaglobina A2 (α2δ2) – 2 alfa e 2 delta Cadeias delta: último trimestre após o parto Hemoglobina F (α2γ2) - Nos adultos traços

Hemoglobina Hb A e A2: + comum do adulto (após 6º mês) Afinidade O2 = CO2 Hb F: Recém nascido até o 6º mês Afinidade CO2 menor O2 Hb Portland e Gower: Embrionárias Se hemolisam rapidamente liberando Bb – Icterícia fisiológica do R.N.

Hemoglobina Ausência na produção de um tipo de cadeia globínica..... Talassemias Alteração na estrutura da cadeia (ausência de aa, troca de 1 ou + aa) Falcemias

Hemoglobina Heme: Sintetizado na mitocôndria do pró-eritroblasto Reação catalítica entre ALA (ácido aminolevulínico) e Succinil-CoA Origina Porfobilinogênio Outras reações bioquímicas... Protoporfobilinogênio + Fe++ Protoporfirina (HEME)

Hemoglobina Bioquímica da Hb Carregamento de O2 e descarregamento de O2 Movimentação das cadeias globínicas O2 descarregado: Separação das cadeias Entrada do metabólito 2,3-DPG Diminuição de afinidade por O2 Troca: Ocorre quando a saturação de O2 é 95%