HEMATOPOESE Disciplina de Hematologia e Oncologia Depto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São Paulo

Hematopoese É o processo de formação, proliferação, diferenciação (maturação) e liberação das células hemopoéticas na corrente sanguínea. O tecido hematopoético está presente no baço, no timo, nos linfonodos e na medula óssea.

Hematopoese As células sanguíneas originam-se das chamadas células-tronco pluripotentes que, que produzem duas diferentes linhagens celulares, a linfóide (baço) e a mielóide (medula óssea).

ORIGEM DOS ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE

A MEDULA ÓSSEA

MEDULA ÓSSEA

MEDULA ÓSSEA

celularidade - maturação ESTUDO DA MEDULA ÓSSEA Mielograma Punção esternal ou crista ilíaca celularidade - maturação células anormais Biópsia Crista ilíaca posterior celularidade trama reticulínica ou colágena metástases

“IMPRINT” DA MEDULA ÓSSEA

Medula óssea normal observada em objetiva de imersão. Nota-se megacariócitos e precursores mielóides e eritróides.

Medula óssea obtida por aspirado e observado em objetiva de imersão à óleo.                                                             depósito de ferro corado em azul medula óssea “pobre” em ferro

O TECIDO SANGÚÍNEO

CARACTERÍSTICAS GERAIS DO SANGUE E DA MEDULA ÓSSEA CONSTITUIÇÃO DO SANGUE Elementos Figurados Glóbulos Vermelhos Glóbulos Brancos Plaquetas Plasma

COMPOSIÇÃO DO SANGUE (PLASMA) Albumina, Globulinas (anticorpos) Fibrinogênio, Protombina, Aglutininas Outras substâncias orgânicas Enzimas, Anticorpos, Hormônios, Vitaminas Lipídios, Glucídios, Glicose, Colesterol, Triglicérides Substâncias nitrogenadas Uréia, Ácido úrico, Creatinina Sódio, Cloro, Potássio, Cálcio, Fosfatos

O Plasma é constituído por 92% de água e 8% solutos (proteinas, glicose, electrólitos).

(ELEMENTOS FIGURADOS) COMPOSIÇÃO DO SANGUE (ELEMENTOS FIGURADOS) Eritrócitos (glóbulos vermelhos) Leucócitos (glóbulos brancos) Granulosos: Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos Agranulosos: Linfócitos (B e T), Monócitos Plaquetas (trombócitos)

Elementos Figurados do sangue Glóbulos Vermelhos (Hemácias) Contagem Normal = 4,0 – 6,0 x 106/mm3 Hematócrito (Hto) = 38-46 % mulheres, 40-54% homens Hemoglobina (Hb) = 12,0-16,0 g/dl Glóbulos Brancos (Leucócitos) 5,0 –10,0 x103/mm3 Tipos e funções diferentes Plaquetas 150 – 400 x 103/mm3

CONSTITUINTES DO SANGUE

CONSTITUINTES DO SANGUE

Leucócitos

Plaquetas

Análise Quantitativa Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Periférico EXAME DO SANGUE Análise Quantitativa Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Periférico

ERITROPOESE

Eritropoese 2. 1. Alterações: Torna-se menor O núcleo desaparece Hemoglobina aumenta 3.

DIFERENCIAÇÃO DA LINHAGEM ERITROCITÁRIA

Reticulócitos Diminuição dos reticulócitos (< 0,5 %) indica menor eritropoese. Aumento dos reticulócitos (> 2,0 %) indica aumento da eritropoese.

Reticulócitos Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000) REFLETE O ESTADO REGENERATIVO DA MEDULA Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000) > 2 a 3 % > 150.000 < 0,5 % < 50.000 Perda de Sangue Hemólise Deficiência Nutricional Doença Inflamatória Crônica Neoplasia Disfunção Medular

ANATOMIA E FISIOLOGIA DO GLÓBULO VERMELHO Função Forma e Tamanho Célula Anucleada Composição Volume Sangüíneo

GLÓBULO VERMELHO FUNÇÃO OXIGENAÇÃO TECIDUAL

Hemoglobina É uma proteína formada por 2 pares de cadeias polipeptídicas e do radical heme (porfirina), que contém um átomo de ferro (Fe2+). O radical heme é responsável pela cor do glóbulo vermelho. Vermelho, quando está associado com O2 ou azulado quando associado ao CO2 .

Tetrâmero Normal de Cadeias Globínicas

SÍNTESE DAS CADEIAS GLOBÍNICAS DE ACORDO COM A IDADE

Heme

Hemoglobina

HEMOGLOBINA HEME GLOBINA + Beta-1 Alfa-1 Alfa-2 2-3, DPG Beta-2

SÍNTESE DA HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA - ADULTO NORMAL Cadeias Globínicas Porcentagem A 2 alfa 2 beta 96 a 98 % A2 2 delta 2 a 3,5 % Fetal 2 gama 0 a 1 %

COMPOSIÇÃO DO GLÓBULO VERMELHO Membrana Citoplasma Água Hemoglobina Ìons (potássio) Enzimas Glicose

Membrana Eritrocitária

Membrana Eritrocitária

METABOLISMO DO GLÓBULO VERMELHO Glicólise intra-eritrocitária Evitar: Oxidação (ferro, globina) Hiper-hidratação Via Principal: Embden Meyerhof (90%) Shunt das pentoses (10%)

FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOÉTICOS Eritropoetina Glóbulos Vermelhos GCSF – GMCSF Glóbulos Brancos Trombopoetina Plaquetas

Atividade eritropoética medular ERITROPOESE Sobrevida média das hemácias ± 120 dias Atividade eritropoética medular pode aumentar até 7- 8 vezes Regulação: ERITROPOETINA Glicoproteína (rim,fígado) Promove a diferenciação dos pró-eritroblastos Aumenta a síntese da Hb Aumenta a “saída” de reticulócitos

NECESSÁRIOS À ERITROPOESE FATORES EXÓGENOS NECESSÁRIOS À ERITROPOESE FERRO VITAMINA B12 ÁCIDO FÓLICO

Alteração da membrana e/ou enzimas HEMÓLISE Alteração da membrana e/ou enzimas Retenção das hemácias nos sinusóides esplênicos pelos macrófagos que as fagocitam e as destroem.

Hemólise Extravascular Hemólise Extravascular

Hemólise Intravascular

DESTINO DOS CONSTITUINTES FERRO – reutilizado na eritropoese DO GLÓBULO VERMELHO FERRO – reutilizado na eritropoese Globina – degradada em amino-ácidos HEME – bilirrubina livre bilirrubina conjugada

Metabolismo do Ferro

VOLUME SANGÜÍNEO ( ml / Kg de peso ) Homem = 80 ml/Kg Mulher = 70 ml/Kg