1 PROTEÍNAS CONJUGADAS MIOGLOBINA HEMOGLOBINA ANEMIA FERROPRIVA.

Apresentação em tema: "1 PROTEÍNAS CONJUGADAS MIOGLOBINA HEMOGLOBINA ANEMIA FERROPRIVA."— Transcrição da apresentação:

1 1 PROTEÍNAS CONJUGADAS MIOGLOBINA HEMOGLOBINA ANEMIA FERROPRIVA

2 2 PROTEÍNAS CONJUGADAS São aquelas que através de hidrólise liberam outro componente além dos aminoácidos. APOPROTEÍNA GRUPO PROSTÉTICO - Nucleoproteínas - Lipoproteínas - Glicoproteínas - Fosfoproteínas - Metaloproteínas - Porfirinoproteínas/ Hemoproteínas Ácidos Nucleicos Lipídeos Glicídica/ carboidrato Metal Ácido Fosfórico Porfirina

3 3 Vertebrados desenvolveram dois mecanismos principais: Vida anaeróbica aeróbica evolução - sistema circulatório - moléculas transportadoras de O2 - Vertebrados: HEMOGLOBINA e MIOGLOBINA Hemoglobina: presente nas hemácias carreadora de O2, CO2 e H + no sangue Mioglobina: presente nos músculos reserva de O2 PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE OXIGÊNIO

4 4 Quase todo oxigênio transportado pelo sangue está ligado à Hemoglobina. Os eritrócitos são discos bicôncavos pequenos (6-9 μm). São especializados no transporte de oxigênio. 600 litros de oxigênio dos pulmões aos tecidos por dia. HEMÁCIAS

5 5 A Hb que deixa os pulmões está 96% saturada com oxigênio. No processo de maturação, perdem as organelas intracelulares e sintetizam grandes quantidades de Hb. Duram cerca de 120 dias. HEMÁCIAS

6 6 PROTEÍNAS CONJUGADAS são aquelas que através de hidrólise liberam outro componente além dos aminoácidos. APOPROTEÍNA GRUPO PROSTÉTICO - Porfirinoproteínas/ Hemoproteínas Porfirina

7 7 HEMEPROTEÍNAS são proteínas conjugadas cujo grupo prostético é um HEME Formada pela Protoporfirina IX ligada ao ferro. Responsável pela intensa cor vermelha da hemoglobina e mioglobina. Auxilia na fixação de oxigênio Constituído de uma parte orgânica: PROTOPORFIRINA e um átomo de FERRO

8 8 HEME O heme é a protoporfirina IX ligada ao ferro (Fe 2+ ). A ligação do oxigênio à mioglobina e hemoglobina é feita por meio do átomo de ferro. O ferro apresenta 6 valências de coordenação. Normalmente, o ferro aparece na forma divalente, mas pode ser reduzido e aparecer na forma trivalente (ferri-hemoglobina/meta- hemoglobina).

9 9 O ferro faz 4 ligações coordenadas: - 4 “N” centrais da Protoporfirina 9 - 2 ligações covalentes coordenadas com resíduos de histidina das cadeias de globina: alfa - 58 e 87 beta – 63 e 92) Uma das ligações do ferro com a Hys é desfeita quando o Heme se liga ao oxigênio. HEME

10 10 O grupo Heme está localizado dentro de uma fenda hidrofóbica na estrutura das hemoproteínas. As cadeias de propionato estão voltadas para a superfície da molécula. O restante do heme é circundado por grupos apolares, exceto quanto às duas histidinas F8 e E7. HEME

11 11 Um ambiente apertado é essencial para a oxigenação reversível do Heme. A presença da Hys distal na cavidade de encaixe do Heme é importante para diminuir a entrada do monóxido de carbono (CO). A afinidade da Hb e mioglobina pelo CO é 200X maior do que pelo O2. O Heme isolado fixa CO 25.000X mais fortemente que o O2. HEME

12 12 HEMEPROTEÍNAS MIOGLOBINAHEMOGLOBINA

13 13 MIOGLOBINA Funciona como um reservatório de oxigênio nos músculos. Apresenta uma cadeia de globina e um grupo heme. 80% em alfa-hélice. 8 segmentos separados por dobras e curvas. PM : 16.700 daltons. 153 aa É abundante nos músculos dos mamíferos marinhos como a baleia e o golfinho.

14 14 MIOGLOBINA Estrutura tridimensional: John Kendrew, 1957. A estrutura da mioglobina é compacta. Aa com grupos R apolares no interior da molécula e aa com grupos R polares na parte externa. Quatro resíduos de Pro ocorrem nas curvas, além de Ser, Thr e Asn.

15 15 O grupo Heme localiza-se numa fenda, cercado por aa apolares, exceto 2 resíduos de Hys. Hys proximal liga-se diretamente ao ferro. Hys distal estabiliza a ligação do Heme com o oxigênio. Mioglobinas de diferentes espécies tem estruturas primárias homólogas e estrutura terciária semelhante. A mioglobina apresenta alta afinidade pelo oxigênio. MIOGLOBINA

16 16 HEMOGLOBINA Marx Perutz, 1962. Análises com difração de raios X. A molécula de Hb é esférica, com diâmetro aproximado de 5,5 nm. Segmentos em α-hélice, separados por curvaturas. Grupos Heme localizados em uma fenda. Cada cadeia polipeptídica liga-se a um grupo Heme. Cada Heme liga-se à globina por meio de um resíduo de Hys.

17 17 Hemoglobina É uma molécula esférica com aproximadamente 55Å de diâmetro. PM = 64.500 daltons É uma proteína oligomérica: 4 cadeias polipeptidicas  2 Cadeias α→  2 Cadeias β→  4 grupos heme 141 aa 146 aa

18 18 As cadeias alfa e beta apresentam estruturas semelhantes. As cadeias da Hemoglobina são semelhantes à cadeia única da mioglobina. Cada cadeia de globina se liga a um grupo Heme. 70% das cadeias estão em α- hélice. Os dobramentos e ângulos de cada cadeia são semelhantes. Cadeias α e β estão enoveladas. Hemoglobina

19 19 A estrutura do tetrâmero é mantida por pontes de H e ligações salinas. A hemoglobina é uma proteína alostérica. Poucos pontos de contato entre α1α2 e entre β1β2. As cadeias se encaixam formando pares α1β1 e α2β2. Estrutura quaternária característica. Hemoglobina

20 20 Citocromos O átomo de ferro é convertido reversivelmente de sua forma de íon férrico para íon ferroso = carreador reversível de elétrons.

21 21 Citocromos O átomo de ferro é convertido reversivelmente de sua forma de íon férrico para íon ferroso = carreador reversível de elétrons.

22 22 é uma condição na qual a capacidade das células vermelhas de transportar oxigênio é insuficiente para suprir as necessidades fisiológicas, as quais variam com a idade, gênero, altitude, hábito de fumar e gravidez. OMS - condição na qual o conteúdo de hemoglobina no sangue está abaixo do normal como resultado da carência de um ou mais nutrientes essenciais, seja qual for a causa dessa deficiência. 22 Anemia

23 23 Causas: deficiência de vários nutrientes como ferro, zinco, vitamina B12 e proteínas. Anemia Ferropriva: causada por deficiência de ferro. Comum - 90% das anemias - carência de Ferro. Nutriente essencial para a vida e atua principalmente na síntese das células vermelhas do sangue e no transporte do oxigênio para todas as células do corpo. Crianças, gestantes, lactantes, meninas adolescentes e mulheres adultas em fase de reprodução são os grupos mais afetados pela anemia. Homens (adolescentes/ adultos/ idosos) - podem ser afetados pela anemia. Anemia