Carregar apresentação
A apresentação está carregando. Por favor, espere
1
BIOLOGIA MOLECULAR EM ENDOCRINOLOGIA
Curso de Atualização em Endocrinologia 2012 Denise Pires de Carvalho Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho / UFRJ
2
1953: Watson and Crick Estrutura do DNA
3
HISTÓRICO 1955 – JOE HIN TJIO Definiu como 46 o número exato
de cromossomos humanos ARTHUR KORNBERG Isolou a enzima DNA polimerase da bactéria E.coli
4
HISTÓRICO 1957 – CRICK e GAMOV Dogma Central da Biologia Molecular
DNA RNA PROTEÍNA
5
Dogma Central da Biologia Molecular
6
ESTRUTURA DOS ÁCIDOS NUCLEICOS
As moléculas de DNA e RNA são compostas por quatro diferentes nucleotídeos: Adenina, Guanina e Citosina – comum para DNA e RNA Timina – encontrada somente no DNA Uracila – encontrada somente no RNA
7
ESTRUTURA DOS ÁCIDOS NUCLEICOS
Todos os nucleotídeos apresentam uma estrutura em comum: radical fosfato pentose
8
DNA Sequência de Nucleotídeos RNA Sequência de Nucleotídeos Sequência de Aminoácidos PROTEÍNA
10
Purinas Pirimidinas
11
DNA – ÁCIDO DESOXIRIBONUCLÉICO
PROTEÍNA DNA
13
TRANSCRIÇÃO – A SÍNTESE DE RNA
EXON INTRON
15
O CÓDIGO GENÉTIGO É EM TRIPLETES
23 aminoacidos 64 combinações
16
O CÓDIGO GENÉTICO É DESVENDADO!!!
HISTÓRICO 1966 – NIRENBERG, KHORANA e OCHOA Seqüências sucessivas de três nucleotídeos do DNA (codon) determinam a seqüência de aminoácidos de uma proteína
17
TRADUÇÃO – A síntese de Proteínas
18
BASES MOLECULARES DE DOENÇAS GENÉTICAS
Mutações - alterações permanentes no DNA Céls germinativas Céls somáticas
19
Mutações germinativas Mutações somáticas
Céls Germinativas Zigoto Mutação Céls Somáticas
20
BASES MOLECULARES DE DOENÇAS COM ALTERAÇÕES GENÔMICAS
Mutações - silentes, com ganho ou perda de função genômicas - monossomias, trissomias cromossômicas - rearranjos gênicas - inserções, deleções, mudanças de bases
21
BASES MOLECULARES DE DOENÇAS
Mutações - genômicas - monossomias, trissomias cromossômicas - rearranjos gênicas - inserções, deleções, mudanças de bases
24
Alterações Cromossômicas
Translocação Deleção Inversão Amplificação
25
BASES MOLECULARES DE DOENÇAS
Mutações - genômicas - monossomias, trissomias cromossômicas - rearranjos gênicas - inserções, deleções, mudanças de bases
26
Alterações Gênicas Mutação missense Thr Ile Arg
[ A C C ] [A T T] [A G G] [ A C C ] [G T T] [A G G] Thr Val Arg Mutação missense
27
Alterações Gênicas Mutação nonsense Thr Gln Arg
[ A C C ] [C A G] [A G G] [ A C C ] [U A G] [A G G] Thr STOP Mutação nonsense
28
Alterações Gênicas Deleção de bases
... Leu - Val - Val - Thr - Pro … CTC GTG GTG ACC CCT T … … CTC GTG GT _ ACC CCT T … ... Leu - Val Val Pro - Leu ... Frameshift
29
Alterações Gênicas Inserção de bases
... Arg - Ile - Ser - Tyr - Gly … CGT ATA TCC TAT GCC … … CGT ATA TCT ATC CTA TGC … ... Arg - Ile - Ser - Ile - Leu Frameshift
30
BASES MOLECULARES Herança Mendeliana Mutações em genes que codificam
proteínas estruturais enzimas proteínas que regulam o crescimento celular Herança Multifatorial mais de um gene mutado envolvido fatores ambientais
31
BASES MOLECULARES Mutações em genes que codificam
proteínas estruturais enzimas proteínas que regulam o crescimento celular
32
BASES MOLECULARES DE DOENÇAS GENÉTICAS
Mutações - alterações permanentes no DNA Céls germinativas Céls somáticas
33
Mutações germinativas Mutações somáticas
Céls Germinativas Zigoto Mutação Céls Somáticas
34
Alterações Cromossômicas
Perda de heterozigose Fenótipo alterado Fenótipo Normal
35
Mutações germinativas
Céls Germinativas Mutações somáticas Zigoto Mutação Céls Somáticas
36
BASES MOLECULARES Fatores Epigenéticos
Definição – mudança no genoma, herdada, que não envolve mudança no DNA. Mecanismos de “imprinting” genético: Metilação de citosinas (CpG) – origem parental específica e tecido específica. Define silenciamento gênico. PERDA DE IMPRINTING (LOI) X PERDA DE HETEROZIGOSE (LOH)
37
Alterações Cromossômicas
Perda de heterozigose Fenótipo alterado Fenótipo Normal
38
Alterações Cromossômicas
Imprinting normal Fenótipo Normal Perda de IMPRINTING Fenótipo alterado Gene de supressão tumoral – inativação de cópia normal Oncogene – ativação de cópia normalmente silenciosa
39
BASES MOLECULARES Outros mecanismos – acetilação/desacetilação de histonas HISTONA DESACETILASE HISTONA ACETIL TRANSFERASE Co-repressores Transcrição DNA
40
Silenciamento através de
micro RNAs
41
BASES MOLECULARES Modificações nos produtos gênicos
Ganho ou perda de função Superexpressão ou silenciamento
42
BASES MOLECULARES Herança Mendeliana Mutações em genes que codificam
proteínas estruturais enzimas proteínas que regulam o crescimento celular Herança Multifatorial mais de um gene mutado envolvido fatores ambientais
43
Ciclando continuamente
(céls lábeis) Síntese de DNA S G1 G2 M Mitose Go Não dividindo (céls permanentes) Céls quiescentes (estáveis)
44
CONTROLE DO CICLO CELULAR
- TUMORIGÊNESE -
45
FATORES DE CRESCIMENTO INIBIDORES DE CRESCIMENTO
Ciclinas* / CDKs * Inativam Ativam Rb * Rb- P S G1 FATORES DE CRESCIMENTO (EGF, PDGF, ...) Inibidores de CDK e.g. p16, p 27 * G2 M Estimulam Go INIBIDORES DE CRESCIMENTO (p53, TGF , ...)
46
GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL
Ciclinas* / CDKs * Inativam Ativam Rb * Rb- P S G1 PROTOONCOGENES Inibidores de CDK e.g. p16, p 27 * G2 M Estimulam Go GENES DE SUPRESSÃO TUMORAL
47
TUMORES TIREOIDEANOS ORIGINÁRIOS DAS
CÉLULAS FOLICULARES Espectro Diverso Papilífero (75-85 % dos casos) Folicular (10-20% dos casos) Anaplásico (<5% dos casos) Vias alternativas de tumorigênese
48
CARCINOMA PAPILÍFERO – RAS, RET/PTC, BRAF
Fagin, J. A. J Endocrinol 2004; 183:
49
Fagin, J. A. J Endocrinol 2004; 183:249-256
50
TSHR /Gsa Nódulos Hiperf. cAMP
ras Carcinomas Papil e Folic Ret/PTC Braf trk met PKC , ?? Carcinomas Foliculares Pax 8-PPAR g Via Tirosina Cinase Carcinomas Papilíferos
51
NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS
Inibidores de Tirosina Cinase Carcinomas papilífero e medular Terapia gênica Aumento da expressão de genes com perda de função PPAR g, PTEN Bloqueio da angiogênese Inibidores do receptor de VEGF (VEGFR)
52
Coelho e cols., 2007
53
Coelho e cols., 2007
54
Coelho e cols., 2007
Apresentações semelhantes
© 2024 SlidePlayer.com.br Inc.
All rights reserved.