ANTIBIÓTICOS b-LACTÂMICOS: penicilinas

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1 ANTIBIÓTICOS b-LACTÂMICOS: penicilinas
Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas QUÍMICA FARMACÊUTICA II ANTIBIÓTICOS b-LACTÂMICOS: penicilinas Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas

2 NATUREZA PEPTÍDICA DOS ANTIBIÓTICOS
processos fermentativos

3 Ácido 6-aminopenicilânico Ácido 7-aminocefalosporânico
Obtenção de matéria-prima para a semi-síntese dos antibióticos b-lactâmicos penicilina G processo de hidrólise enzimática seletiva cefalosporina C Ácido 6-aminopenicilânico (6-APA) Ácido 7-aminocefalosporânico (7-ACA)

4 Semi-síntese dos antibióticos penicilínicos Agente acilante mais usual
e cefalosporânicos Exemplo Agente acilante mais usual (outros: ácidos carboxílicos e anidridos)

5 Representação esquemática de
diferenças entre bactérias Gram-positivas e negativas

6 FINALIZAÇÃO DA REDE DE PEPTIDEOGLICANA POR TRANSPEPTIDASES
1 2 3 4

7 Similaridade estrutural: antibiótico b-lactâmico x resíduo D-ala-D-Ala
1,48 1,38 1,25 1,40 1,52 1,17 penicilina 1,32 1,24 1,47 1,53 D-Ala-D-Ala

8 Interferência dos -lactâmicos na formação da parede
celular bacteriana penicilinas 1 2 3 cefalosporinas 1 2 3 Cefalosporinas são menos reativas que penicilinas, por isso deve haver um bom grupo abandonador em C-3 para facilitar a abertura do anel -lactâmico quando este for atacado pela transpeptidase.

9 A reatividade peculiar do anel b-lactâmico
amida terciária .. b-lactâmico

10 INSATABILIDADE DOS COMPOSTOS b-LACTÂMICOS
Hidrólise em meio ácido Hidrólise em meio ácido com auxílio da cadeia lateral A abertura do anel b-lactâmico anula o efeito antibiótico

11 PENICILINAS RESISTENTES AO MEIO ÁCIDO

12 INATIVAÇÃO PELA AÇÃO DE -LACTAMASE
1 2 3 4 A abertura do anel b-lactâmico anula o efeito antibiótico

13 o volume do grupo deve ser devidamente controlado para
INSERÇÃO DE GRUPO VOLUMOSO NA CADEIA LATERAL Bloqueio do acesso do fármaco ao sítio ativo da b-lactamase o volume do grupo deve ser devidamente controlado para não prejudicar a ação antibiótica

14 PENICILINAS RESISTENTES À b-LACTAMASE
PENICILINAS RESISTENTES À b-LACTAMASE E AO MEIO ÁCIDO

15 Penicilinas de espectro ampliado a espécies Gram-negativas
Esquema de membrana/parede de bactéria Gram-negativa membrana citoplasmática fosfolipídeos peptidoglicano lipoproteína porção mais externa da proteína porina lipídeo A O polissacarídeo lipopolissacarídeo (LPS) cadeia lateral com grupamentos hidrofílicos aumento de hidrossolubilidade da molécula difusão por porinas da parede

16 Penicilinas de espectro ampliado a espécies Gram-negativas
* apenas um dos isômeros óticos da carbenicilina é ativo: possível interação da carboxila com sítio extra na enzima alvo

17 Pró-fármacos de ampicilina empregados para incremento na absorção oral
Ruptura in vivo de ésteres aciloxialquílicos esterase formaldeído

18 Sais de penicilinas de baixa hidrossolubilidade:
ação antibiótica prolongada benzilpenicilina-procaína Benzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R) Administração IM em veículo oleoso forma depósito

19 Mecanismo da inibição irreversível de b-lactamases
pelo ácido clavulânico

20 SULTAMICILINA - pró-fármaco duplo ou recíproco
AÇÃO ANTIBIÓTICA E INIBIDORA DE b-LACTAMASE hidrólise ampicilina sulbactama