UNIFESP ESTUDO DE POLIMORFISMOS EM GENES RESPONSÁVEIS PELA BIOSSÍNTESE, AÇÃO E METABOLIZAÇÃO DE ESTERÓIDES SEXUAIS EM AFECÇÕES GINECOLÓGICAS ESTROGÊNIO.

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1 UNIFESP ESTUDO DE POLIMORFISMOS EM GENES RESPONSÁVEIS PELA BIOSSÍNTESE, AÇÃO E METABOLIZAÇÃO DE ESTERÓIDES SEXUAIS EM AFECÇÕES GINECOLÓGICAS ESTROGÊNIO DEPENDENTES E NO CLIMATÉRIO Temático – 03/

2 Receptor de Estrogênio  - 4 SNPs Receptor de Progesterona - PROGINS
Análise de Polimorfismos em Mulheres submetidas a Terapia Substitutiva com Estrogênios Receptor de Estrogênio  - 4 SNPs Receptor de Progesterona - PROGINS Receptor de Vitamina D – 1SNP Colágeno Tipo 1 A1 – 1SNP Osteocalcina - 1SNP Lipase Hepática - 1SNP Genes associados à resposta óssea CYP17 CYP 1A1 COMT GSTM1 Biossíntese e Metabolização de Estrogênios Genes associados aos níveis hormonais

3 GENES DE DETOXIFICAÇÃO DE FASE I FAMÍLIA CYP
Superfamília de genes do citocromo P450 Biossíntese e metabolização de drogas, carcinógenos/mutágenos químicos (xenobióticos), hormônios esteróides, etc. CYP17  8 éxons que codifica enzima que atua na síntese do estradiol

4 12th World Congress on Menopause – Madrid / Spain
May 19 a 23 de 2008 Primeiro premio - The Robert Greenblatt Prize - Basic Science

5 INTRODUÇÃO Durante o período do climatério as mulheres apresentam um decréscimo progressivo nos níveis de estrogênio Sintomas e sinais podem surgir em associação e intensidade variável Estas manifestações podem ser divididas em : Ondas de calor Sudorese Palpitação Cefaléias Tonturas Parestesias Ansiedade Depressão Insônia Fadiga Alterações da libido Perda de memória Neurogênicas Psicogênicas

6 INTRODUÇÃO As ondas de calor ou fogachos normalmente são os primeiros sintomas do climatério Não persistem na pós-menopausa quando os níveis de estrogênio circulantes são bem baixos O CYP 17 produz uma enzima que atua exatamente na via de biossíntese dos estrogênios os quais nesse período passam a ser sintetizados pelos tecidos periféricos

7 BIOSSÍNTESE DOS ESTROGÊNIOS E CYP 17
INTRODUÇÃO BIOSSÍNTESE DOS ESTROGÊNIOS E CYP 17 PREGNENOLONA PROGESTERONA CYP17 17-hidroxipregnenolona 17-hidroxiprogesterona CYP17 dehidroepiandrosterona androstenediona estrona testosterona ESTRADIOL

8 INTRODUÇÃO POLIMORFISMO DO CYP17
T - C  posição -34 pb da região 5´ próximo ao ponto de início da transcrição Promotor adicional SP1 CCACC box Alelo mutante (A2) Aumento da atividade enzimática Aumento da disponibilidade de estrogênios  RISCO DE DOENÇAS ESTROGÊNIO-DEPENDENTES

9 OBJETIVO Investigar a associação entre o polimorfismo no gene CYP17 e os fogachos em mulheres na pós-menopausa

10 CASUÍSTICA E MÉTODOS 93 mulheres na pós-menopausa
Idade – 52.6 ± 4.7 anos Mulheres com fogachos 36 (38.7%) - leve 25 (26.9%) - moderado 32 (34.4%) - grave Critérios de exclusão: história de câncer de mama ou câncer de endométrio, trombose, hipertensão não controlada, doenças cardíacas congênitas, IMC, diabetes, ou doença renal ou de tiróide

11 CASUÍSTICA E MÉTODOS Coleta de sangue periférico
Extração de DNA segundo protocolo Kit GFX® Amersham Pharmacia Biotech Reação em Cadeia da Polimerase – PCR PCR – RFLP (Restriction Fragment Length Polimorphism) para CYP17 Enzima Msp A1I – New England Bio Labs

12 CASUÍSTICA E MÉTODOS CYP17 419 pb 295 pb 124 pb A2/A2 A1/A1 A1/A2

13 RESULTADOS A análise dos fogachos, classificados pelo Índice Menopausal de Kupperman, e o polimorfismo do CYP 17 não apresentou significância estatística quando comparamos os genótipos (p = 0.58) e também os alelos (p = 0.67)

14 CONCLUSÕES Este estudo sugere que o polimorfismo no gene CYP17 (C→T) na região 5´UTR não tem associação significativa como o aumento dos fogachos. Por outro lado a ausência de significância estatística possa ser explicada em parte pela limitação do tamanho amostral analisado Possivelmente outros polimorfismos em genes na via estrogênica possam ser mais determinantes para os níveis hormonais.

15 OUTROS TRABALHOS REALIZADOS
Publicados PERÍODO 2008 E 2009

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20 Trabalhos Apresentados em Congresso
2009

21 Ultimo Artigo Enviado para Publicação

22 Pós-doutoranda responsável: Profa. Dra. Cristina Valletta de Carvalho
PRÓXIMO TRABALHO Identificação de microRNAs diferencialmente expressos em Endometriose, Miomatose Uterina e Câncer de Endométrio Tipo I Pós-doutoranda responsável: Profa. Dra. Cristina Valletta de Carvalho

23 OBRIGADA! Contato: crisvcarvalho@yahoo.com.br