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Princípios de Condicionamento Luís Fábio Barbosa Botelho Médico Assistente – TMO - HCFMUSP
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Onco-Hematológicas Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Mielodisplasia Linfomas Não Hodgkin Doença de Hodgkin Mieloma Múltiplo Mielofibrose Outras Doenças
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Hematológicas Anemia Aplástica Grave Anemia de Fanconi Hemoglobinopatias Aplasia Congênita da Série Vermelha Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunodeficiência Severa Combinada Osteopetrose Síndrome de Wiskott-Aldrich
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Doenças Oncológicas Tumor de Testículo Tumor de Mama Tumor de Ovário Neuroblastoma Outros Tumores
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE Outras Doenças Auto-Imunes Doenças metabólicas Medicina regerativa
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Noções gerais Preparo do receptor afim de receber o enxerto Utiliza altas doses de QT e/ou RDT Imunoterapia adicional
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Funções Efeito anti-tumoral = extinção tumoral Efeito imunossuperssor = evitar rejeição e bloqueiar mecanismos auto-imunes Efeito mieloabalativo = eliminar hemopoeise do receptor para crescimento de novas células tronco
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Definições Mieloablativo = condionamento intenso cuja hemopoeise do paciente demora mais de 28 dias para recuperar espontaneamente RIC = Mieloablativo com menores doses de QT e menos toxicidade não hematológica Não – mieloablativo = Hemopoeise do receptor demora menos de 28 dias para recuperar
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Mini-alo x RIC Não mieloablativo = Fludarabina associada a: < ou = 4Gy TBI < ou = 10mg/Kg total de bussulfano < ou = Melfalano 140mg/m2 < ou = 10mg/Kg Tiotepa
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TBI – Conceitos Práticos Irradiação corporal total Acelerador linear Dose única ou doses fracionadas Dose máxima tolerada = 15,6 Gy 12Gy x > 14Gy = mesma sobrevida Doses fracionadas – menos toxicidade com mesma resposta
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TBI Capacidade de penetrar em santuários pouco acessíveis a QT – SNC, gônadas, ossos Efeito imunossupressor e mieloablativo Proteção pulmonar
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Esquemas sem TBI TBI = catarata, esterilidade, déficit de crescimento Esquemas apenas baseados em QT = tentativa de diminuir toxicidades Bussulfano = droga com perfil mieloablativo semelhante a TBI
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Esquemas sem TBI Bussulfano = em geral via oral, biodisponibilidade variável, maiores taxas de VOD e rejeição Bussulfano ajustado por nível sérico = entre 600-900 com melhores resultados Busulfano, IV
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TBI vs Não TBI Em geral, poucos estudos comparando esquemas com TBI com esquemas sem TBI TBI de preferência em: Doenças linfóides ( LLA ) ou doadores alternativos ( não aparentados, mismatches ) Nos demais, sem benefício real comprovado TBI associada a maiores taxas de catarata, hipotireoidismo, esterilidade, déficit de desenvolvimento e neoplasias secundárias, complicações pulmonares
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TBI vs Não TBI Bussulfano = maiores taxas de VOD, rejeição, neurotoxicidade ( convulsões ) Outras QT = maiores taxas de complicações renais, cardíacas, cistite hemorrágica e complicações gastrointestinais
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Complicações do condicionamento – diretas e imediatas Mucosite - todos Convulsões – BUSSULFANO – HIDANTAL Cistite hemorrágica – Ciclofosfamida Encefalite – Carmustina Êmese – QT Hemorragia alveolar – TBI Xerostomia - TBI
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Complicações do condicionamento – diretas e imediatas VOD – Maior com QT Farmacodermia IRA – QT Elevação de transaminases e enzimas canaliculares Febre não infecciosa Diarréia = mucosite Metabólicas – HIPONATREMIA – CTX - SIHAD
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Complicações do condicionamento – indiretas Infecções GVHD Congestão Pulmonar
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Complicações do condicionamento – Diretas e tardias Hipotireoidismo = > TBI Esterilidade = > TBI Déficit de crescimento = > TBI ou com adição de esteróides Síndrome da pneumonia idiopática = TBI Catarata = > TBI Alopecia Neoplasias secundárias = > TBI
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Satisfação MUITO OBRIGADO
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