O que é Imunologia?.

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1 O que é Imunologia?

2 Imunologia Biologia dos linfócitos
Reconhecimento do próprio x não próprio (self x non-self) Reconhecimento celular Organização gênica Folclore Antigo Ciência Moderna

3 The Plague at Ashdod Nicolas Poussin, 1630 Musée du Louvre, Paris

4 História da Imunologia
“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos que morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam afortunadas e imaginavam que elas poderiam nunca morrer de nenhuma outra doença no futuro.” Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.

5 História da Imunologia

6 Edward Jenner ( médico inglês) – inoculou numa criança com 08 anos (Phillip) material de pústula de vaccínia – varíola das vacas- 1798 Vaccínia- derivado de vacas- vacina

7 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Robert Kock - Teoria dos Microorganismos

8 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Louis Pasteur Bactérias que causam cólera em galinhas Vacinas atenuadas contra cólera, antrax e raiva

9 1885 – Vacinação de Joseph Meister – Por Pauster

10 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Elie Metchnikoff 1883 Teoria dos fagócitos Fagocitose Imunidade celular

11 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Behring e Kitasato 1890 Antitoxina da difteria Imunidade humoral

12 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Paul Ehrlich 1898 Primeira teoria de formação da especificidade dos anticorpos (Teoria da cadeia lateral)

13 Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
O microrganismo se ligava a receptores pré-formados em células, levando então essa célula a produzir mais receptores (anticorpos), portanto a especificidade era determinada antes do encontro com o patógeno.

14 Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
Prof. Aguinaldo R. Pinto

15 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Karl Landsteiner 1900 Grupos sanguíneos Anticorpos naturais Transfusão sanguínea

16 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Burnet Teoria da Seleção Clonal: linfócitos existem antes do contato com o antígeno e são específicos

17 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Zinkernagel 1974 descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por células T (restrição das células T)

18 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Tonegawa 1978 descoberta do mecanismo genético (recombinação somática) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas

19 Prof. Aguinaldo R. Pinto

20 Imunologia É o estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invasão de microorganimos

21 Introdução Imunidade = resistência a infecções
latim immunis (Senado romano) Células, tecidos e moléculas que medeiam resistência = sistema imune Reação coordenada destas = a resposta imune.

22 Introdução Imunologia = estudo do SI e suas respostas.
Idéia simples: o sistema imune é para prevenir infecções e erradicar infecções estabelecidas.

23 Introdução SI se baseia no reconhecimento do self x non-self
Este reconhecimento também tem sido observado em outros sitemas Colônias de esponjas Polinização

24 Por que é importante? O SI é essencial à vida:
A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte

25 Células do Sistema Imune

26 Células Linfócitos NK Células Dendríticas Macrófagos e Monócitos
Neutrófilos Eosinófilos Mastócitos Basófilos

27 Linfócitos São as únicas células com receptores específicos para antígenos Chaves da imunidade adaptável. Morfologicamente semelhantes São heterogêneos em: Linhagem Funcionamento Fenótipo Capacidade de respostas e atividades biológicas complexas e atividades.

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30 Linfócitos B São as únicas células capazes de produzir anticorpos
Imunidade humoral. Expressão de ac de sup Receptores que reconhecem antígenos Antígenos solúveis e antígenos na superfície de microorganismo e outras células Ativação celular Resposta imune humoral.

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32 Linfócito T Imunidade Celular
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de Ag Ligados a major histocompatibility complex ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC). T CD4+ = helper ou auxiliares Ajudam B a produzir anticorpos Fagócitos a destruir microorganismos fagocitados T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos Destroem células que abrigam microrganismos intracelulares

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36 Linfócitos NK NK = Natural Killer ou assassina natural
Mediadores de imunidade inata Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T. Importante contra vírus e tumores

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38 Células Apresentadoras de Antígenos ou Antigen Presenting Cells -APCs
Portas de entrada para microrganismos a pele, área gastrointestinal e área respiratória, Contêm células especializadas localizadas abaixo do epitélio que captura Ag e os transporta para tecidos linfóides. Células dendríticas e macrófagos

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40 Células Dendríticas A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas Nome por causa dos processos dendríticos longos. Capturam ag protéicos Exibem partes dos Ags para os linfócitos T Pele: células de Langerhans

41 Macrófago

42 Macrófagos Célula grande com vacúolos citoplasmáticos
Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido Presente em tecidos saudáveis Fagocitose Apresentação de antígenos

43 Macrófago + pseudopodes

44 macrófago interagindo com vários linfócitos

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47 Leucócitos Polimorfonucleares ou granulócitos
Possuem inúmeros grânulos no citoplasma Núcleo irregular Neutrófilos Menor que o macrófago, não presente em tecidos saudáveis Fagocitose Eosinófilos Defesa contra parasitas e vermes Mastócitos/Basófilos Alergias

48 Núcleo bilobado/reniforme
Núcleo multilobulado Núcleo em forma de ferradura

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50 Hematopoiese

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52 Marcadores celulares Células separadas por proteínas de superfície
A nomenclatura standard é o " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação) A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos.

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54 DÚVIDAS??

55 Órgãos e Tecidos do Sistema Imune

56 Órgãos Linfóides Órgãos linfóides primários ou centrais
Maturação de linfócitos (TCR e BCR) Timo e medula óssea Órgãos linfóides secundários ou periféricos Resposta imune Baço, linfonodos, placas de Peyer. Amigdala, etc

57 Timo Bilobulado Mediastino anterior Maturação de linfócitos T
Cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo é dividido em córtex e medula Mediastino anterior Maturação de linfócitos T

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61 Timo Seleção tímica CD4 ou CD8 Maturação de linfócitos T principalmente no período fetal e depois do nascimento 90-95 % dos timócitos entram em apoptose Ausência de Timo: falta de células T

62 Órgãos Linfóides Periféricos
Linfonodos, baço,placas de Peyer e os tecidos linfóides associados a mucosa (BALT, GALT) Onde os linfócitos encontram os antígenos e onde se inicia a resposta imune Estes tecidos estão conectados através dos vasos linfáticos - Linfa

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64 Linfonodos Agregados ovóides de tecido linfóide localizados ao longo de canais linfáticos no corpo. Transporta fluido chamado linfa dos epitélios, tecidos conjuntivos e da maioria do órgãos parenquimatosos é escoado por vasos linfáticos dos tecidos para os linfonodos. A linfa é uma mistura de substâncias que são absorvido nos epitélios e tecidos.

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66 Linfonodos Região cortical Linf. B Região paracortical Linf. T
Folículos primário e secundário Região paracortical Região medular Linf. B Linf. T Plasmócitos

67 A passagem da linfa no linfonodo
Como as passagens de linfa por linfonodos resulta: APCs podem capturar os antígenos de microrganismo que entraram pelos epitélios nos tecidos. Células dendríticas apanham antígenos de microrganismos do epitélios e transportam estes antígenos para linfonodos pela linfa. O resultado líquido destes processos: captura, transporte e concentração dos Ags que entram por epitélios ou tecidos colonizados que escoam para os linfonodos.

68 Posição de T e B nos órgãos linfóides
Dentro dos órgãos linfóides periférico T e B são segregados em compartimentos anatômicos diferentes B Concentram-se em folículos, localizados no córtex Se responderam a um ag centro germinal. T Concentram-se fora do córtex na regiâo parafolicular. Contém células dendríticas

69 Recirculação de linfócitos
Linfócitos circulam nos tecidos Linfócito virgem Órgãos linfóides Linfócito efetor Locais de infecção é melhor descrito para T. T citotóxico em qualquer local de infecção. B permanecem em órgãos linfóides não precisam migrar para locais de infecção. Secretam anticorpos Ac entram no sangue Microrganismos de achado e toxinas microbianas na circulação ou tecidos distantes.

70 O baço Órgão abdominal É o principal local de produção de Ac
Mesmo papel em respostas imunes para antígeno sanguíneos Sangue que entra no baço por uma cadeia de canais (sinusóides) forrada de fagócitos. Apanham antígenos e os concentra células de dendríticas e macrófagos.

71 O baço Polpa branca Polpa vermelha Rica em linfócitos
Local onde hemácias são removidas

72 No Baço... Linfócitos T em bainha periarteriolar
Linfócitos B em folículos linfóides 50% Linf. B 30-40% Linf. T

73 MALT e GALT Sistemas linfóide debaixo dos epitélios da pele, do trato gastro-intestinal e áreas respiratórias Amígdalas e placas de Peyer são MALT São locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira epitelial

74 OBA, INTERVALO!

75 Agora, uma visão geral

76 Imunidade Natural e Adquirida
Imunidade do hospedeiro Defesa inata e adaptativa Inata Proteção inicial contra infecções Adaptiva Adaptável Mais lenta Resposta recente e mais efetiva.

77 Imunidade Inata Imunidade inata = natural ou nativa
Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos. Imunidade adaptável = específica ou adquirida Defesa estimulada por microrganismos que invadem tecidos, i.e., adapta à presença de invasores microbianos.

78 Imunidade Inata Barreiras epiteliais Antibióticos naturais
Se microrganismos quebram barreiras e entram nos tecidos ou circulação... Natural Killer (NK)/Macrófagos Proteínas do plasma e sistema de complemento.

79 Sistema Imune Adaptativo
Consiste de... Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. Reconhecem subst diferentes Microbianas ou não Estas substâncias são chamadas antígenos. Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas. Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular Linfócitos T ativados -> microorganismos intra-celular.

80 Tipos de resposta imune adaptativa
Humoral Ac produzidos por Linfócitos B Defesa extra-celular Celular Diversas células e moléculas Defesa intra-celular

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82 Imunidade Humoral Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B.
Secretados na circulação e mucosas Neutralizam e eliminam microorganismos e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos. Funções dos anticorpo... Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos. Previnem infecções de se estabelecer.

83 Anticorpo

84 Imunidade Celular Anticorpos não têm acesso a microrganismos que vivem e dividem dentro de células infectadas. Defesa contra tais microrganismos é chamada imunidade celular Mediada por linfócitos T. Linfócitos T... Ativam fagócitos para destruir microorganismos Citotóxico matam células que estão abrigando microorganismos infecciosos no citoplasma.

85 Imunidade Adquirida Ativa e Passiva
Imunidade pode ser induzida em um indivíduo por infecção ou vacinação (imunidade ativa). Ou conferida a um indivíduo por transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo ativamente imunizado (imunidade passiva).

86 Imunidade Ativa Um indivíduo exposto monta uma resposta ativa e desenvolve resistência. É dito que o indivíduo é “imune”, em contraste ao indivíduo “virgem”. Iremos ver principalmente mecanismos de imunidade ativa.

87 Imunidade Passiva Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou mols, combate uma infecção. Imunidade passiva é útil... para conferir imunidade rapidamente, mesmo antes de montar uma resposta ativa Não induz resistência duradoura a infecção. Natural Ac maternos (leite e placenta) Não natural Tratamentos médicos

88 Propiedades da Resposta Imune Adaptativa
Especificidade Discriminação entre o próprio e o não-próprio Memória

89 Especificidade O SI potencial p/ distinguir um bilhão de ag diferentes ou porções. Exposição anterior para um antígeno não modifica a resposta para outro. Especificidade = especificidade de linfócito = “repertório de linfócitos”.

90 Memória Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, é a capacidade de recordar um contato prévio com uma molécula e responder a este novo contato de forma mais rápida e ampla.

91 Memória Imunológica Memória imunológica…
Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater infecções persistentes e reincidentes Ativa céls de memória previamente geradas. Cada encontro gera + céls de memória. Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura.

92 Fases da resposta imune
Reconhecimento de antígeno Ativação de linfócitos Eliminação do antígeno Declínio Memória

93 Teoria da Seleção Clonal
Linf. T e B de diferentes especificades existem antes do contato com o antígeno Presença de receptores específicos Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação Linf. Auto-reativos são eliminados

94 CANSEI! Prof. Aguinaldo R. Pinto