ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS

Apresentação em tema: "ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS"— Transcrição da apresentação:

1 ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS
Profa Alessandra Pardini Disciplina: Imunologia

2 Definição São substâncias químicas capazes de induzir resposta imune específica, pois são estranhas ao sistema imune, normalmente induzem a formação de anticorpos ou de resposta celular, ou ambas

3 Antígeno é toda a estrutura capaz de reagir com as células do sistema imune (fagócitos, linfócitos T e B)‏ É qualquer molécula que possa ser reconhecida pelos elementos do sistema imune inato (inespecífico) ou adaptativo (específico)‏

4  Imunógenos Antígenos Funcional Antígenos e Imunógenos
Agente capaz de se ligar especificamente à componentes da resposta Imunológica  Imunógenos Antígenos Agente capaz de induzir resposta Imunológica Funcional

5 Características: Imunogenicidade é a capacidade de induzir resposta imune específica Antigenicidade é a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou linfócitos T (ly T) sensibilizados Obs: imunógeno: substância que possuí epítopos estranhos ao organismo, são substâncias ativadoras específicas) (depende de quanto a substância é estranha ao organismo)‏

6 “TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO. Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.”

7 Determinante Antigênico ou Epítopo
- É a menor porção da molécula antigênica responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos, são responsáveis pela interação com o sítio combinatório de anticorpo ou do receptor de antígeno (TCR) de lyT - Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6 resíduos de aminoácidos - Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo iguais ou diferentes - uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes - diferentes tipos

8 Epítopo proteína açúcar bactéria

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11 Epítopos de linfócitos B
ligam-se a moléculas de imunoglobulina não necessitam de processamento por APC´s estão localizados na superfície das proteínas 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos

12 Epítopos lineares Formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear em um antígeno protéico ou polissacarídico Não são afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância

13 Epítopos conformacionais
Formados pelas estruturas secundária, terciária ou quaternária de uma proteína Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo Eles perdem funções de epítopos se desnaturados

14 Epítopos de linfócitos T
Ligam-se ao TCR após processamento, quando complexados a moléculas de MHC presentes nas APCs molécula imunogênica - pelo menos um epítopo de célula T. Resíduos imunodominantes - presentes dentro de um epítopo - interagem com maior afinidade de ligação - podem induzir uma resposta mais forte.

15 Antígenos T-independentes
possuem a capacidade de estimular células B a produzirem Ac sem a necessidade da ativação da linfócito TH – co-estímulo polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos não produzem memória imunológica

16 Haptenos Composto de baixo peso molecular (4kD)‏ pouca complexicidade Ligação covalente a carregadores – indução de resposta O complexo hapteno-carreador comporta-se como um epítopo de célula B Não são imunógenos - quando acoplados a proteínas carreadoras tornam-se imunógenos, produzindo resposta imune, isto é, são capazes de combinar-se com a molécula de anticorpo, mas não são capazes de estimular resposta imune, a menos que estejam associados com uma molécula carreadora imunogênica

17 Antígenos Celulares Importantes
1) Antígenos de Histocompatibilidade As células T reconhecem como estranhos os peptídeos ligados a proteínas de superfície, que provocam resposta imune se transferidas para outro indivíduo da mesma espécie (alogênico). Algumas dessas proteínas, muito imunógenas, são glicoproteínas e constituem o Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC – major histocompatibility complex ou sistema HLA – human leukocyte antigens) é um complexo de genes capaz de causar rejeição a enxertos

18 2) Antígenos Eritrocitários
Herdados geneticamente, são antígenos (oligossacarídeos) presentes na superfície das hemácias e de outros fluídos corpóreos. Tem grande importância, pois relacionam-se as transfusões (Sistema ABO)‏

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20 Resultado positivo Ag eritrocitário Ac Anti- eritrócito
Reagente de Coombs

21 Natureza química dos Antígenos (Ag)
Inorgânicos: não são imunógenos Proteínas: são fortes imunógenos Polissacarídeos: raramente são bons imunógenos *Lipídios: simplicidade estrutural - comuns *Carboidratos: pequenos, pouco imunógenos *Ácidos nucleicos: de relativa simplicidade e rápida degradação, não funcionam como imunógenos *ligação com carreador melhora a imunogenicidade

22 Classificação peptídeos, polímeros de aminoácidos
molécula quimicamente sintetizada Sintético iodo-proteínas, haptenos-proteínas natural modificado quimicamente Artificial proteínas, toxinas, glicoproteinas plantas, bactérias, vírus, fungos, animais Natural Exemplo Origem Classe

23 Fatores que influenciam imunogenicidade
1. Relação filogenética entre doador e receptor self x non-self :maior distância filogenética (relação biológica) = maior imunogenicidade Aloantígenos: substâncias que apresentam alguns determinantes antigênicos diferentes em indivíduos da mesma espécie. Ex:MHC e Ag Eritrocitários 2. Degradabilidade: substâncias instáveis e muito degradáveis não são bons imunógenos

24 3. Complexidade molecular:  complexa  imunognicidade
4.Tamanho:  tamanho número de epítopos - melhor resposta imune 5. Acessibilidade: exposição dos ag para linfócitos T ou B 6. Configuração espacial da molécula: depende da estrutura primária e determina especificidade imunológica 7. Via de Imunização e Dose do Antígeno: esquema de imunização Vias de Inoculação: facilita o processo inflamatório e imune

25 8. Hospedeiro respondedor
- herança genética (bons e maus respondedores)‏ - idade - estado nutricional - infecções concomitantes - competência do sistema imune

26 Adjuvantes  resposta a um imunógeno se for administrado junto
aprisionam Ag depósitos  tempo de exposição, induzem processo inflamatório,  imunogenicidade Adjuvante de Freund: é o bacilo da tuberculose morto incorporado a uma emulsão de água e óleo Sulfato de Alumínio: precipita Ag e este precipitado quando inoculado, induz resposta imune

27 Conceitos Características e Efeitos Prolonga a Persistência do Antígeno Aumenta os Sinais Co-estimulatórios Induz a Formação de Granulomas Estimula a Proliferação de Linfócitos de Maneira Inespecífica

28 Reconhecimento de Ag por linfócitos T e B
Peptídeos internos lineares produzidos após processamento Acessíveis, contínuos ou não Epitopos reconhecidos Não sim Ligação a ag solúveis peptídeo Proteínas, polissacarídeo, lipídeo Natureza do Ag TCR liga –se no complexo MHC+Ag Ig de membrana Interação com Ag Linfócitos T Linfócitos B Características

29 Para estudar: 1) Diferencie antígeno e imunógeno, imunogenicidade e antigenicidade. 2) Discuta a frase: “Todo imunógeno é um antígeno. Nem todo antígeno é um imunógeno.” 3) O que são e quais são os Ag naturais? Qual a importância de seu estudo e caracterização? 4) Indique e explique os fatores que interferem na imunogenicidade de um antígeno.

30 Obrigada! Profa Alessandra