AS ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS

Apresentação em tema: "AS ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS"— Transcrição da apresentação:

1 AS ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
EM HUMANOS

2 Incidência global de anormalidades cromossômicas em recém-nascidos = 1 em 160 nascimentos.
Freqüência total de anormalidades cromossômicas em abortos espontâneos = 50%. +16 é a trissomia mais comum em abortos. Rearranjos balanceados raras vezes são identificados clinicamente. Rearranjos não balanceados despertam atenção clínica por causar dismorfismo e atraso do desenvolvimento físico e mental.

3 INDICAÇÕES CLÍNICAS PARA A ANÁLISE CITOGENÉTICA
1. Problemas de crescimento e desenvolvimento: baixa estatura; malformações múltiplas; genitália ambígua; retardo mental; 2. Parto de natimorto ou morte neonatal. 3. Problemas de fertilidade: mulheres com amenorréia; casais com história de infertilidade ou aborto recorrente. 4. História familial de aberrações cromossômicas

4 Síndrome de Down (Langdon Down, 1880)

5 SÍNDROME DE DOWN Pacientes portadores da trissomia do cromossomo 21 (Lejèune, 1959). Cariótipos em 95% dos casos: 47,XX,+21 (mulheres) ou 47,XY,+21 (homens).

6 SÍNDROME DE DOWN É o distúrbio cromossômico mais comum e melhor conhecido. Principal causa genética de retardo mental moderado. Incidência: 1 em 700 bebês nascem com a síndrome. Incidência maior em filhos de mães com mais de 35 anos.

7 SÍNDROME DE DOWN- SINAIS CLÍNICOS
Hipotonia e baixa estatura; Braquicefalia (occipital achatado) e pescoço curto; Orelhas de implantação baixa, pequenas e dobradas; Face achatada e arredondada; Olhos com fendas palpebrais oblíquas e com pregas epicânticas; Nariz curto e achatado (em sela);

8 boca pequena e entreaberta com língua sulcada e protusa;
Mãos curtas e largas com uma única prega palmar transversa; hálux separado; Cardiopatias congênitas, alto risco de infecções e leucemia; Único sinal clínico constante: retardo mental.

9 SÍNDROME DE DOWN: SOBREVIDA
3/4 dos zigotos com a síndrome perdem-se por aborto espontâneo. Muitas crianças nascidas vivas morrem no primeiro ano de vida. Metade dos nascidos vivos sobrevive mais de 50 anos, porém com senilidade prematura e alta incidência da doença de Alzheimer.

10 OS CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE DOWN
Trissomia livre do cromossomo % dos casos, não-disjunção meiótica do par de cromossomos 21. Risco aumenta com idade materna. Cariótipo: 47,XX ou XY,+21.

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13 Efeito da idade materna

14 OS CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE DOWN
Translocação robertsoniana - 4% dos casos, pacientes com 46 cromossomos, porém um deles é uma translocação entre o 21 e outro acrocêntrico. Não tem relação com idade materna, mas tem alto risco de recorrência (33%) quando um genitor tem a translocação (cariótipo: 45, XY ou XX, t(14;21)(q10;q10). Cariótipo mais comum: 46,XY ou XX, t(14;21)(q10;q10), +21.

15 46,XY,t(14;21)(q10;q10),+21 síndrome de Down por translocação
Serviço de Hematologia-Oncologia Hospital Universitário de Santa Maria

16 Monossomia do 21 Trissomiado 21 - Down Trissomia do 14 Monossomia do 14 Normal t balanceada

17 OS CROMOSSOMOS NA SÍNDROME DE DOWN
Translocação 21q21q - os pacientes têm um cromossomo 21 normal e outro cromossomo constituído de dois braços longos de cromossomo 21. Anormalidade rara, porém o risco de recorrência é de 100%, se um dos genitores tiver a translocação. Cariótipo: 46,XX ou XY, t(21;21)(q10;q10), +21 Down em mosaico - 1% dos pacientes tem mosaicismo, ou seja, algumas de suas células têm cariótipo normal e outras têm +21. Trissomia parcial do 21 - pode ajudar a descobrir qual região do 21 é responsável pelo fenótipo da síndrome, qual é a região crítica.

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19 Mapa fenotípico do cromossomo 21

20 SÍNDROME DE EDWARDS Pacientes portadores da trissomia do cromossomo 18. Incidência: 1 em 8000 nascidos vivos, 95% dos conceptos abortados espontaneamente. Cariótipos: 47,XX,+18 (mulheres) 47,XY,+18 (homens).

21 SÍNDROME DE EDWARDS TRISSOMIA DO 18
Hipotonia seguida de hipertonia baixa estatura; Orelhas de implantação baixa e malformadas; Esterno curto; Punhos cerrados; Micro e retrognatia; Cardiopatias congênitas graves; Retardo mental Sobrevida: 50% morrem na primeira semana; 90% até o quinto mês de vida. Smith A, Field B, Learoyd BM.  Trisomy 18 at Age 21 Years.  Am J Med Gen (1989) 36:

22 SÍNDROME DE EDWARDS : TRISSOMIA DO 18

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24 SÍNDROME DE PATAU Pacientes portadores da trissomia do cromossomo 13.
Incidência: 1 em 2500 nascidos vivos. Sobrevida: a maioria morre no 1o mês de vida (90% até o quinto mês) . Cariótipos: 47,XX,+13 ou 47,XY,+13

25 SÍNDROME DE PATAU TRISSOMIA DO 13
Atraso no crescimento; Malformações no sistema nervoso central; Orelhas malformadas; Polidactilia, mãos cerradas; Fenda labial e palatina; Microftalmia ou anoftalmia; Cardiopatias congênitas e defeitos urogenitais; Retardo mental acentuado.

26 Aos 7 anos

27 SÍNDROME DE PATAU: TRISSOMIA DO 13

28 SÍNDROME DE PATAU: TRISSOMIA DO 13

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30 Síndrome do miado do gato (Cri du Chat) ou Síndrome do 5p-

31 retardo neuromotor e mental graves fendas palpebrais antimongolóides
Choro típico  malformação na laringe retardo neuromotor e mental graves fendas palpebrais antimongolóides hipertelorismo ocular microcefalia pregas epicânticas internas alterações dos membros orelhas malformadas ou de implantação baixa baixo peso ao nascer palato ogival malformações cardíacas Em geral é esporádica, porém em 1/6 dos casos pode haver translocação equilibrada em um dos pais (risco de recorrência de 25%)

32 46, XX ou XY, del(5)(p15.2)

33 Anomalias dos cromossomos sexuais

34 Síndrome de Turner Cariótipo: 45,X0. Incidência: 1 em 2500 mulheres.
Sinais clínicos: Baixa estatura (no máximo 1,5m) Pescoço “alado” e tórax em forma de escudo. Estéreis com cordões remanescente de ovários. Mamas pouco desenvolvidas. Amenorréia primária.

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36 Cariótipo de Turner - 45,XO.

37 Síndrome de Klinefelter
Cariótipo mais comum: 47,XXY Variantes: 48, XXXY ; 49,XXXXY; etc. Incidência:1 em cada 500 homens. Sinais clínicos: presença de seios (ginecomastia) e ausência de pelos. Testículos e próstatas pequenos. QI levemente prejudicado- quanto maior o número de X, maior o grau de retardo mental. Estatura alta.

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39 Cariótipo de Klinefelter - 47,XXY

40 Variantes de Klinefelter
49, XXXXY

41 Fenômeno da compensação de dose – Lyon, 1960
Inativação do X Fenômeno da compensação de dose – Lyon, 1960

42 Cromatina do X ou corpúsculo de Barr (Heterocromatina Facultativa)