Magda Carneiro-Sampaio Depto de Pediatria, FMUSP

Apresentação em tema: "Magda Carneiro-Sampaio Depto de Pediatria, FMUSP"— Transcrição da apresentação:

1 Magda Carneiro-Sampaio Depto de Pediatria, FMUSP
RESPOSTA IMUNE da CRIANÇA NORMAL

2 Desenvolvimento do Sistema Imune
Tipos de Curvas de Crescimento General Growth Neural LYMPHOID TISSUE Growth Genital 50 100 150 200 4 8 12 16 20 y % of adult 1000 3000 5000 7000 Cord Blood 2-3m 4-8m 12-23m 2-5y 7-17y Adult Número de Linfócitos no Sangue nas Diferentes Faixas Etárias

3 Subpopulações de linfócitos em crianças e adolescentes saudáveis (n = 807)
Total lymphocytes 1 2 3 4 5 6 7 6 T lymphocytes 5 CD3+ 4 CD3+/CD4+ Ratio CD4/CD8 3 2 CD3+/CD8+ Number of cells (x103/mm3) 2 1 3 B lymphocytes 2 CD19+ 1 3 NK cells 2 CD3-CD16+/CD56+ 1 0-3 m 3-6 m 6-12 m 1-2 a 2-6 a 6-12 a 12-18 a GRUPOS ETÁRIOS Shearer et al, JACI 112:973, 2003

4 TIMO: evolução do peso e da distribuição celular
do timo nas várias faixas etárias after Hammar, JA: Die normal morphologische thymusforschung in letzten, 1936

5 Thymic recent emigrant cells (TRECs) em diferentes grupos etários (N=532)
Zhang et al. J. Exp. Med. 1999; 190:725

6 Instituto da Criança - FMUSP
Imagem tímica de lactentes que evoluíram sem doença Menina de 10 meses Menino de 21 meses Menino de 24 meses Instituto da Criança - FMUSP

7 Hiperplasia fisiológica das adenóides em uma menina de 30 meses
Instituto da Criança - FMUSP

8 A transferência placentária de IgG inicia-se por volta da 15a
A transferência placentária de IgG inicia-se por volta da 15a. semana de gestação FcRn receptor FcRn receptor Roopenian & Akilesh, Nat Rev Immunol, 2007; 7: 715

9 Níveis séricos de imunoglobulinas durante os primeiros anos de vida
Hipogamaglobulinemia fisiológica % dos níveis do adulto IgM 100 IgG IgG materna IgA - 6 - 3 -3 3 6 9 1 2 3 4 5 months years NASCIMENTO Após a 37ª semana modified from Janeway et al, 2001

10 Transferência placentária de anticorpos IgG anti-proteínas da membrana externa da E. coli enterohemorrágica O157:H7 antígenos + anticorpos M - sangue materno C - sangue de cordão PSN - pool de soros normais pares PM Antígenos da membrana externa Palmeira et al. Eur J Pediatr. 2007; 166:413

11 Instituto da Criança - FMUSP
Passagem transplacentária de anticorpos: filho de mãe lúpica aos 5 meses de vida com lesões cutâneas características da doença e trombocitopenia Instituto da Criança - FMUSP

12 Idade Gestacional (semanas)
Transferência placentária das 4 subclasses de IgG em RNs de diferentes idades gestacionais 2 4 6 8 10 12 14 <33 34 35 36 37 38 39 40 >41 IgG1 (g/l) * Sangue Materno Sangue Cordão 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 <33 34 35 36 37 38 39 40 >41 IgG3 (g/l) * Médias das concentrações termo 0,5 1 1,5 2 2,5 34 35 36 37 38 39 40 >41 IgG2 (g/l) <33 * prematuros 0,005 0,01 0,015 0,02 0,025 0,03 0,035 0,04 <33 34 35 36 37 38 39 40 >41 IgG4 (g/l) (Idade Gestacional ) Idade Gestacional (semanas) Costa-Carvalho et al, Braz J Med Biol Res, 29: 201,1996

13 Níveis séricos das subclasses de IgG em diferentes faixas etárias
20 40 60 80 100 120 140 3 6 9 12 18 2 4 5 8 10 % dos níveis de adulto IgG2 IgG3 IgG4 meses anos IgG1 Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

14 Adaptado de Sorensen & Moore, 1994
Desenvolvimento da resposta de anticorpos aos diferentes tipos de antígenos (Ag) Nascimento 20 40 60 80 100 120 3 -3 -4 6 9 12 15 18 21 24 Idade (meses) Títulos de anticorpos Ag proteícos (T-dependente) Ag polissacarídicos (T-independente tipo 2) conjugado: polissacarídeo + proteína Adaptado de Sorensen & Moore, 1994

15 ( tese de doutorado de Patricia Barros Nunes, UNIFESP, 1999)
Níveis de anticorpos IgG anti- S. pneumoniae em crianças imunizadas com vacina anti-pneumocócica polivalente não conjugada 5 10 15 20 25 30 Níveis de anticorpos (ug/ml) 6 a 14 15 a 23 24 a 47 48 a 71 72 a 144 Grupos etários (meses) serotipo 5 serotipo 14 serotipo 6 níveis protetores ( tese de doutorado de Patricia Barros Nunes, UNIFESP, 1999)

16 Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990
Níveis séricos de IgA em uma população brasileira de crianças (N = 390) e adultos (N = 30) saudáveis mg / dl 350 - l l 300 - l l l l l l 250 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 200 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 150 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 100 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l 50 - l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l idade 3 6 9 12 18 2 3 4 5 6 8 10 12 Adultos meses anos Adaptado de Fujimura, Rozentraub & Carneiro-Sampaio, FMUSP, 1990

17 Cerca de metade dos níveis do Adulto
Concentrações de IgA nas secreções externas de crianças de diferentes faixas etárias 120 100 Níveis de ADULTO Leite humano SIgA 80 60 Cerca de metade dos níveis do Adulto % dos níveis de adulto 40 20 TRAÇOS 1 2 4 6 12 2 3 6 9 12 Nascimento meses anos IDADE Adaptado de Brandtzaeg & Hanson, 2006

18 Os anticorpos SIgA do leite inibem a adesão microbiana ao epitélio das mucosas digestiva e respiratória alta ENTERÓCITO SIgA E. coli

19 Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas
Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti- infecciosos nas mucosas Capacidade liimitada de produzir anticorpos / falta de memória pré-existente Baixos níveis de Complemento Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de liberação em resposta às infecções Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor resposta Th1 e limitada produção de citocinas pró- inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa) Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004 Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

20 Atividade hemolítica do Sistema Complemento (vias clássica e alternativa) em diferentes faixas etárias 400 300 t 1/2 (seconds) Via Alternativa Via Clássica 200 100 Cordão 1 - 3m 4 - 6m 7 - 12m m m Adultos Grupos etários Ferriani et al, Acta Paediatr Scand, 79: 322-7, 1990

21 Mecanismos que explicam a susceptibilidade elevada dos recém-nascidos às infecções bacterianas
Baixos níveis de SIgA e outros fatores anti- infecciosos nas mucosas Capacidade liimitadade produzir anticorpos / falta de memória pré-existente Baixos níveis de Complemento Reserva limitada de neutrófilos, com capacidade limitada de liberação em resposta às infecções Imunidade inata “biased” para resposta Th2 com menor resposta Th1 e baixa produção de citocinas pró- inflamatórias (IL-1, IL-2, IFN-gama, TNF-alfa) Adkins et al. Nat Rev Immunol, 4:553,2004 Levy O. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

22 Neonatal immune system is biased against Th1- cell polarizing cytokines
NB – MN cells from healthy term newborns Ad – MN cells from healthy adults NB Ad Ad NB Kinetics of LPS-induced TNF-a and IL-6 production in newborns and adults Angelone et al. Pediatr Res, 2006;60:205

23 Decreased expression: Increased expression:
Polarization of TLR-mediated cytokine response in neonatal cord-blood derived monocytes and APCs Decreased expression: TNF- a, IL-1b, IFN-g, IL-12 Increased expression: IL-6, IL-8, IL-10, IL-23 IFN-g (IU) Upham et al, Infect Immun 70:6583, 2002 Frenkel & Bryson, J. Pediatr, 111: 97, 1997 Revised by O. Levy. Nat Rev Immunol, 7: 379,2007

24 Instituto da Criança - FMUSP
Lesões generalizadas de varicela em recém-nascido cuja Mãe teve a infecção uma semana antes do parto Instituto da Criança - FMUSP

25 Atividade citotóxica dos linfócitos T em lactentes saudáveis é mais baixa que em adultos
Feldmann et al, Br J Hematol, 2002;117:965

26 Mecanismos efetores anti-infecciosos:
possível idade de maturação plena TLR-mediated innate immunity Neutrófilos Sistema Complemento T-cell mediated anti-infectious functions Anticorpos anti-proteinas Anticorpos anti-polissacarídeos IgA de mucosas IgG2 sérica IgA sérica 3 6 9 12 3 6 9 12 meses anos

27 Faculdade de Medicina da USP
MUITO OBRIGADA ! Faculdade de Medicina da USP