DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO

Apresentação em tema: "DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO"— Transcrição da apresentação:

1 DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO
AVANÇOS NA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA

2 Imunossupressores – Ambulatório UFBA

3 Colagenoses e DIP Tratamento
ESP: Prednisona + Ciclofosfamida Artrite reumatóide: Prednisona (Imunossupressores em casos selecionados) Polimiosite: Prednisona

4 Melhora dispnéia / Qualidade de vida
Cyclophosphamide versus Placebo in Scleroderma Lung Disease Donald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group) n: 145 – CICLO ORAL X PLACEBO 1 ano Desfecho: Aumento CVF 2,53% Melhora dispnéia / Qualidade de vida Donald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group) N Engl J Med 2006;354:

5 Cyclophosphamide versus Placebo in Scleroderma Lung Disease Donald P
Cyclophosphamide versus Placebo in Scleroderma Lung Disease Donald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group) N Engl J Med 2006;354:

6 Sem modificações na DLCO ou dispnéia Toxicidade reduzida
Aumento CVF 4,2% p: 0.08 Sem modificações na DLCO ou dispnéia Toxicidade reduzida n: 45 CICLO IV 6 meses + Prednisona+Azatioprina X PLACEBO Arthritis Rheum 2006;54: 3961

7 Terapia selecionada MELHORA FUNCIONAL X PROGNÓSTICO

8 AVANÇOS NA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA
Pulsoterapia IV mensal CICLOFOSFAMIDA = AZATIOPRINA MENOR TOXICIDADE COM AZATIOPRINA

9 Terapia sequencial AZATIOPRINA Outros agentes

10 Micofenolato Modo de ação Inibição da proliferação de linfócitos
Redução da expressão do TGF-β

11 Toxicidade Náuseas/ vômitos -01 pcte n:13
Gerbino et al.Chest 2008; 133:455

12 TOXICIDADE Diarréia – 2 pctes Leucopenia 1 pcte N - 28
Swigris et al. Chest 2006; 130:30

13 TACROLIMUS Modo de ação Redução da atividade linfocitária
Redução transcrição IL-1 Toxicidade Sintomas digestivos Tonturas Rash cutâneo Coma Convulsões Hipercalemia Nefro e hepatotoxicidade HAS DM

14 TACROLIMUS A case report of rheumatoid arthritis complicated with rapidly progressive interstitial pneumonia, multiple bullae and pneumomediastinum, which was successfully treated with tacrolimus. Ochi S, ET AL. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi Feb;31(1):62-7 Recent advances in the treatment of interstitial lung disease in patients with polymyositis/dermatomyositis. Kameda H, Takeuchi T Endocr Metab Immune Disord Drug Targets :409-15 Favorable outcomes with tacrolimus in two patients with refractory interstitial lung disease associated with polymyositis/dermatomyositis. Ochi S et al. Clin Exp Rheumatol :

15 METOTREXATO N: 70 Metotrexato em 14 pacientes TOXICIDADE PULMONAR

16 Imunossupressão em altas doses Transplante de células tronco
Etapas Mobilização Leucoaferese Condicionamento Transplante

17 Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco
Desfechos 11 óbitos ( 07 pelo procedimento) Sem modificações na função pulmonar ou PAP 19% com progressão Binks et al Ann Rheum Dis 60: 577 n:41 (FP 76% / HAP 19% ) Mobilização com CICLO e G-CSF Condicionamento : CICLO / Antitimócito/ Irradiação total Tx autólogo

18 Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco
Desfechos: Critérios de melhora em 8 (11) Recidiva em 5 (8) meses Farge et al Br J Haematol ; 119:726 n:11 ( ESP < 4 anos, refratária ) Mobilização: CICLO + G-CSF Condicionamento: CICLO + Melfalan

19 Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco
Nash RA et al. Blood 2007; 110:1388 Seguimento 8 anos n:34 / Idade < 65 a 02 grupos: a. ESP< 4 anos + envolvimento visceral b. Doença intersticial progressiva Desfechos: Sobrevida 64% - 5 anos 12 óbitos ( 8 relacionados ao Tx) Redução da fibrose cutânea Redução da DLCO 6% Mobilização: G-CSF Condicionamento: Irradiação total + CICLO + Globulina antitimócito + Metilprednisolona

20 Ensaios clínicos em andamento
Distler J, Distler O Rheum Dis Clin North Am Tx Células Tronco + Imunossupressão em altas doses X Pulsoterapia com CICLOFOSFAMIDA IV 12 meses Objetivo: 200 pacientes ESP < 4 anos

21 Tx Células Tronco + Imunossupressão (Radio + Ciclo) X
SCOT Tx Células Tronco + Imunossupressão (Radio + Ciclo) X Pulsoterapia com CICLOFOSFAMIDA IV 12 meses Objetivo: 226 pacientes ESP<4 anos / Envolvimento pulmonar

22 OUTRAS PERSPECTIVAS IMATINIB Mecanismo de ação Inibe Tirosina-Quinase Efeitos colaterais Toxicidade medular Retenção hídrica Intolerância digestiva

23 n: 5 ( 4 com IVR grave/ 01 IVR leve)
A novel therapeutic approach to the treatment of scleroderma-associated pulmonary complications: Safety and efficacy of combination therapy with Imatinib and Cyclophosphamide n: 5 ( 4 com IVR grave/ 01 IVR leve) Imatinib VO 200mg/dia + CICLO IV ( 500mg a cada 3 semanas) 02 pctes - Tratamento por 1 ano Melhora funcional – 01 pcte ( IVR leve) 01 pcte com sobrecarga hídrica leve Sabnani I et al. Rheumatology Set/ Ahead of print

24 OUTRAS PERSPECTIVAS Anti TGF-β1 Imunoglobulina

25 CONCLUINDO Quais as perspectivas de avanços?
Regimes com Ciclofosfamida IV Terapia sequencial Agentes com menor toxicidade Transplante de células tronco Novos agentes imunomoduladores

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