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PublicouSabrina Monte Alterado mais de 10 anos atrás
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Inibição da Angiogênese por Colágenos na Membrana Basal
Aluno: Deivid Augusto Silva Orientador: Gregory Thomas Kitten Depto. Morfologia – ICB - UFMG
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Membrana basal Colágeno Inibição da angiogênese Observações
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Membrana Basal Conceito
Membrana basal: estrutura especializada da MEC Forma foliar ( nm de espessura) Presente na interface mesênquima/epitélio de vários tecidos
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Funções Suporte estrutural e aderência celular
Compartimentalizar os tecidos Regular comportamento celular Crescimento Diferenciação Migração Desenvolvimento/reparo tecidos
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Componentes Colágeno tipo IV Laminina Perlecana (HSPGs) Entactina
Colágeno XVIII Colágeno XV Outros
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Estrutura
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Colágeno Conceitos 25% da massa pt total nos mamíferos
Proteínas fibrilares heterotriméricas Forma tríplice hélice Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio colágeno
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Síntese
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Tipos de Colágenos Fibrilares: Formados principalmente por domínios colágeno I, II, III, V, XI Não fibrilares: Presença de muitos domínios não colágeno IV, VI-X, XII-XIX Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)
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Grupo MULTIPLEXIN Colágenos XV e XVIII
Múltiplas interrupções nos domínios colágenos
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Colágeno XVIII Formada por 3 cadeias α1
Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno Porção N-terminal Porção C-terminal (endostatina)
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Região de clivagem (hinge region)
Molécula do colágeno XVIII Não colágeno Colágeno /Não colágeno ES FZ TSP 10C 4C NC1 COL1-10 e NC2-10 NC11 Pequena Longa Frizzled (1315aa) (1527aa) (1774aa) (~50aa) (~180aa) Região de clivagem (hinge region)
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Endostatina Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11)
Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoral Induz cels endoteliais à apoptose
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Angiogênese Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes Diferente de vasculogênese É dependente da Membrana Basal
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Observações Tratamento de tumores Estrutura e funções da MB
Funções dos colágenos
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3a Ep 3b Ep
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Obrigado pela atenção!
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