Crescimento celular CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais.

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1 Crescimento celular CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais

2 1) Anatomia universale... Florence, Overprinted and hand colored copperplate engraving. National Library of Medicine Paolo Mascagni ( ) [anatomist] Antonio Serantoni ( ) [artist] Mascagni developed new methods of anatomical preservation, made important contributions to the understanding of human lymphatics, and produced a comprehensive and unprecedented series of brilliantly colored, oversized, anatomical plates. 2) Der Mensch als Industriepalast (Man as Industrial Palace) Stuttgart, Chromolithograph. National Library of Medicine. Fritz Kahn ( ) [author] Kahn’s modernist visualization of the digestive and respiratory system as "industrial palace," really a chemical plant, was conceived in a period when the German chemical industry was the world’s most advanced.

3 Ciclo Celular G1 M G2 S G0 Células Quiescentes

4 CRESCIMENTO CELULAR Controle do Crescimento Celular
Ciclo celular e tipos de células Células em divisão contínua/ Lábeis Células quiescentes ou estáveis Células que não se dividem/ Perenes

5 CRESCIMENTO CELULAR Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)

6 Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.

7 Células Lábeis Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente Epitélio Células hematopoéticas

8 Células Estáveis Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas. Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc), Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas) Astrócitos e células endotelias

9 Células Perenes Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa. Neurônios

10 Controle do ciclo celular
Duas classes de proteínas cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas) Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)

11 Ciclinas Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cíclica
Dois tipos principais Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA) Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)

12 Regulação do Crescimento Celular
Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M) Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados

13 Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células

14 Fatores de crescimento (FC)
FC de competência Promovem a capacitação de células em G0 ou G1 para responder a segundo FC FC de progressão São os que induzem a síntese de DNA e a multiplicação celular

15 FC derivado de plaquetas (PDGF)
FC de competência Agente mitogênico para células mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas) Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais

16 FC epidérmico Fator de progressão
Agente mitogênico para células epiteliais/ endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua através de d receptor específico, uma glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.

17 FC de fibroblastos (FCF)
Promovem a síntese de proteínas da matriz extracelular (fibronectina) FCF ácido que age somente no SN FCF básico, produzido em muitos órgãos e por macrófagos ativados Estimula a proliferação de fibroblastos e de células endotelias (importante na angiogênese)

18 FC transformantes Capacidade de induzir células normais em cultura ao crescimento independente da ancoragem (funções semelhantes ao FCE) TGF β Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em células epiteliais tem efeito inibitório Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas

19 FC de colônicas (CSF) Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas CSF-M (de macrófago) CSF-G (de granulócitos) Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias de vários tipos celulare

20 Atuação do FCs Autócrina Parácrina Endócrino
Uma mesma célula produz e responde ao FC Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por uma célula vizinha Endócrino FC secretado por uma célula age em células distantes

21 EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR
Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor ê Ativação do receptor do fator de crescimento Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo Síntese de DNA e divisão celular