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Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa.

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Apresentação em tema: "Anestésicos Locais Seminário ME1. Composição da Fibra Nervosa."— Transcrição da apresentação:

1 Anestésicos Locais Seminário ME1

2 Composição da Fibra Nervosa

3 Mielinização

4 Nódulo de Ranvier

5 Tipos de Fibras Nervosas ClassificaçãoDiâmetro (µ)MielinaCondução (m/seg) Função A (Alfa e Beta) Motor e Propicepção A (Gama) Tônus Muscular A (Delta) Dor, Toque e Temperatura B< Pré-ganglionar Simpática C0,3-1,3 - 0,7-1,3Pós-ganglionar Simpática

6 Fisiologia da Fibra Nervosa Potencial de repouso -60 a -70 mV Gradiente de K + de 10X (potencial de -90mV) Na/K ATPase Lei do tudo ou nada: geração e propagação

7 Canal de Sódio

8 Canal de Na + Formas Repouso (fechado) Aberto Inativo Passagem de 10 7 ions/seg Anestésico local: formas aberta e inativa

9 Potencial de Membrana e o Canal

10 Bloqueio da Condução

11 Estrutura Geral

12 Mecanismo de Ação Teria da expansão lipídica Teoria da modulação do receptor Ação uso-dependente Ação dependente do tipo de fibra Teoria do comprimento crítico Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier Condutância em 80%

13 Propriedades Lipossolubilidade Penetração neuronal Absorção lipídica Potência Ligação Proteica Apenas a droga livre é ativa Isômeros Levógiros são menos tóxicos e potentes

14 Solução Não Ion Sangue Ion Membrana Citoplasm a Não Ion Canal de Na+ Alteração nas Formas

15 Taquifilaxia Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a eficácia Dependente da dose e do intervalo Acompanhada pela eliminação da droga dos nervos e da pele Não ocorre quando repetição é feita em intervalos curtos e a dor não se manifesta

16 Potência Relativa Nervo Periférico EspinhalPeridural Bupivacaína3,69,64 Lidocaína111 ClorprocaínaNd10,5 Mepivacaína2,611

17 Propriedades Físico-Químicas Amidas pKaIonizaçãoCoef Partição (Lipossolubilidade) Ligação Proteica Bupivacaína8, Levo-Bupi8, Etidocaína7, Lidocaína7, Mepivacaína7, Prilocaína7, Ropivacaína8,

18 Propriedades Físico-Químicas Ésteres pKaIonizaçãoCoef Partição (Lipossolubilidade) Ligação Proteica Clorprocaína8,795810Nd Procaína8, Tetracaína8,

19 Solução do Anestésico Local ph entre 3,9 e 6,47 pKa entre 7,6 e 8,9 Menos de 3% na forma lipossolúvel

20 Aditivos Epinefrina Duração do bloqueio Intensidade do bloqueio Absorção sistêmica Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores -2adrenérgicos no SNC

21 Aditivos -2 Agonistas Ação em receptores espinais e supra-espinhais Condução das fibras A e C Sinergismo de ação com anestésicos locais Não aumenta toxicidade do anestésico local

22 Aditivos Opióides Administração no neuroeixo : analgesia por inibição da fibra C Sinergismo Intensidade Duração Não causa toxicidade Administração no nervo periférico: Ausência de benefício

23 Aditivos Alcalinização Latência Duração Formas lipossolúveis Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar precipitação da droga

24 Efeitos da Adição de Epinefrina Nervo Periférico Duração Nível Sangüíneo (%) Bupivacaína Lidocaína Ropivacaína--0

25 Efeitos da Adição de Epinefrina Peridural Duração Nível Sangüíneo (%) Bupivacaína L-Bupivacaína+10 Lidocaína Ropivacaína--0

26 Farmacocinética Duração e Toxicidade dependentes do Clearence Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos Níveis plasmáticos dependentes da absorção, distribuição e eliminação

27 Constantes Farmacocinéticas VDss L/Kg Clearence L/Kg/h T ½ h Bupivacaína1,020,413,5 L-Bupivacaína0,780,322,6 Lidocaína1,30,851,6 Ropivacaína0,840,631,9

28 Efeitos das Patologias na Farmacocinética da Lidocaína VDss L/Kg Clearence L/Kg/h T ½ h Normal1,32101,8 Insuficiência Cardíaca 0,886,31,9 Doença Hepática2,316,04,9 Doença Renal1,213,71,3

29 Farmacocinética Absorção Local da injeção Tecido adiposo Vascularização Propriedades da droga Adição de epinefrina Quantidade de droga injetada Diminuída em drogas mais lipossolúveis e com maior ligação proteíca

30 Nível Sérico Intercostal Caudal Epidural Plexo Braquial Femural

31 Farmacocinética Distribuição Fluxo sangüíneo para os órgãos Coeficiente de partição compartimental Ligação proteíca

32 Farmacocinética Eliminação Aminoésteres Colinesterase Aminoamidas Metabolização hepática

33 Toxicidade SNC Cruzam barreira hemato-encefálica Absorção ou injeção intravascular Potencial de bloqueio da condução nervosa

34 Toxicidade Fatores Predisponentes Ligação proteíca Clearence Acidose PCO 2 Estado Hiperdinâmico Altas doses

35 Toxicidade Fatores Protetores Sedação Barbitúricos Benzodiazepínicos Vasoconstritores

36 Efeitos Sistêmicos Concentração Plamática mcg/ml Efeito 1-5analgesia 5-10 Tontura / zumbido / amortecimento lingua 10-15Sedação / inconsciência Coma / depressão respiratória >25Depressão cardiovascular

37 Toxicidade

38 Convulsão / Coma Inibitórios Excitatórios

39 Potência Relativa Toxicidade SNC Bupivacaína4 L-Bupivacaína2,9 Lidocaína1,0 Ropivacaína2,9

40 Toxicidade Cardiovascular Altas doses Relacionado a potência da droga Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso cardiovascular L-Bupi e Ropi: mais seguros Interação com efeitos no SNC: centros reguladores

41 Alargamento do QRS

42 Ressucitação Após Infusão Venosa

43 Toxicidade Neural Exposição direta Lesão nas células de Schwann Inibição do transporte axonal Quebra da barreira nervo-sangue Fluxo sangüíneo neural Alteração na integridade da membrana Soluções concentradas

44 Toxiciade Miotoxicidade Mionecrose Alteração do Ca 2+ intracelular Reversível Clinicamente não evidente

45 Toxicidade Prevenção Aspiração antes de injetar droga Dose teste 3ml Injeção lenta Evitar doses excessivas Monitorização Benzodiazepínico

46 Medidas de suporte O2 Ventilação Sedativos Drogas vasoativas Antiarritmicos Cardioversão Toxicidade Tratamento

47 Reação Alérgica IgE e Imunidade celular Mais comum com aminoésteres Hidoxilação com formação de Ácido Paraaminobenzóico Preservativos Metilparabeno Metabisulfito Teste cutâneos


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