Estado de I&D de uma vacina para o VIH: desafios e oportunidades

Apresentação em tema: "Estado de I&D de uma vacina para o VIH: desafios e oportunidades"— Transcrição da apresentação:

1 Estado de I&D de uma vacina para o VIH: desafios e oportunidades
Dr. Jean-Louis Excler Senior Director, Medical Affairs International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) Investigação de uma Vacina para o VIH: o papel de Portugal e dos seus parceiros lusófonos 27 de Fevereiro 2009, Lisboa

2 Panorama da Infecção pelo VIH
33 milhões de pessoas [30-36 milhões] a viver com VIH, 2007 ____________________________________________________________

3 Momento da Transmissão
Precisamos de um conjunto integrado e preciso de ferramentas para o VIH/SIDA Pré-exposição Momento da Transmissão Pós-infecção Mudanças na educação & comportamentos Preservativo masculino e feminino Terapêutica anti-retroviral (mãe-filho) Terapêutica anti-retroviral Cuidados de saúde Mudanças na educação e comportamentos Vacinas Preventivas Profilaxia Pós-exposição (PReP) Circunsição Masculinas Supressão HSV2 Programas de redução de riscos Microbicidas Diafragmas & outras barreiras cervicais Vacinas terapêuticas Profilaxia pós-exposição Script: Here’s another way to think about. If we look at our “tool kit” for HIV/AIDS we can see what we have available to people right now in black. The red are tools currently in research. We can see prior to exposure to HIV we currently only have education and behavior change available for people. Wouldn’t it be great if we could also offer a preventive vaccine or pre-exposure prophylaxis (or PrEP) as additional ways to prevent HIV infection? (PrEP research is looking at whether or not use of HIV antiretrovirals daily by HIV negative people will reduce their risk of becoming infected) At the point of transmission, we have male and female condoms available, ARV therapy to prevention mother to child transmission and PEP (post-exposure prophylaxis) where people who have been exposed to HIV take a month’s worth of ARVs to blast the HIV in hopes to keep it from taking hold in the body. Wouldn’t it be great if we could also offer people a microbicide as another tool for HIV prevention. (Microbicides are substances that could be apply topically to the genitals to prevention HIV infection) After infection we have ARV therapy, care, and education/behavioral change (prevention for positives). Wouldn’t it be great if we could also offer people a therapeutic vaccine as another way of maintaining their health? Really, research is about maximizing the “chinese buffet” of HIV/AIDS tools so that people can pick and choose as many options that work best for them.

4 Uma vacina para a SIDA é uma ferramenta importante para a prevenção e pode ajudar a acabar com a epidemia Infecções pelo VIH recentes em países de rendimentos baixos e médios por ano e cenário de vacina Total de novas infecções evitadas através uma vacina para a SIDA entre 30% eficácia, 20% cobertura 5.5 milhões 50% eficácia, 30% cobertura We have taken the year 2015 just for illustrative purposes for vaccine introduction. Development and delivery of a preventive vaccine could make a significant impact and represents the world’s best hope for slowing the growth of the AIDS pandemic. IAVI has done some impact modeling to assess the human benefits of a vaccine: even if the first generation vaccine would not be a 100% effective, but just partially effective, it would still help to decrease the pandemic. Even a 50% effective vaccine, given to just 30% of the population, could avert 17 million infections in its first 15 years and could reduce annual incidence of new infections by half a little over a decade after the vaccine’s introduction. 17 milhões 70% eficácia, 40% cobertura 28 milhões Fonte: IAVI (2006) The impact of an AIDS vaccine in developing countries: a new model and preliminary results.

5 Desenvolver uma vacina para a SIDA é complexo
Questão Integração do VIH; janela pequena Hiper-variabilidade do VIH; clados As correlações imunitárias de protecção ainda são desconhecidas O VIH sumprime e mata células do sistema imunitário Escassez de modelos animais relevantes Os ensaios clínicos são morosos e caros Significado Estamos a lidar com um alvo em movimento rápido e agressivo Temos de testar nas pessoas O sucesso demorará tempo Desafios científicos Precisamos de apoio político regular Precisamos de envolver o sector privado Preciamos de optimizar o ambiente para ensaios clínicos seguros e éticos Scientific: a) HIV is the most complicated virus we have ever dealt with. It constantly changes. It is an ever moving target. b) Also, HIV only exists in humans. Animals don’t get HIV. There are cat or monkey versions of HIV but as such, it only exists in humans. So there are no animal models to work with. - Policy: a) Health systems: Advance preparation is needed to introduce new vaccines; often, huge delays [ polio]; several years of lead time needed, e.g. transportation, delivering vaccines thru mobile clinics, storage facilities, maintenance of the cold chain? b) Much of the expertise for AIDS vaccine developmnnt rests w the private sector but they are not sufficiently involved right now due to lack of profit expectations. Need to look for incentives. Conclusion: Finding an AIDS vaccine is a marathon, not a sprint. Esforços a longo prazo requerem compromissos globais a alto nível - que conduzam a acções Escassez de incentivos de mercado para as indústrias Questões éticas, regulatórias e de propriedade intelectual Desafios dos sistemas de saúde Desafios Políticos

6 Existem evidências científicas para acreditarmos na possibilidade de uma vacina para o VIH
Existem indivíduos que foram expostos repetidamente ao VIH, mas que não ficaram infectados. Alguns indivíduos foram infectados há mais de 25 anos ou mais, e não mostram sinais de doença. Em primatas não-humanos, foi possível prover protecção contra a infecção com SIV, um primo símio do VIH, com vacinas vivas atenuadas. Através do estudo do funcionamento deste modelo, os investigadores da vacina podem obter pistas de como tornar a vacina segura para os humanos Foi isoldado um grupo de anticorpos para o VIH de indivíduos infectados ao longo dos anos, e estes dão-nos pistas vitais para o desenho de vacinas que induzam anticorpos similares.

7 Licença da vacina nos Euros
Temos de ser preserverantes - as vacinas são ferramentas poderosas, mas pode demorar decadas para desenvolvê-las Agente infeccioso (doença) Agente ligado à doença Licença da vacina nos Euros Intervalo de tempo Tosse convulsa 1906 1948 42 Poliomielite 1908 1955 47 Sarampo 1953 1963 10 Hepatite B 1965 1981 16 Haemophilus influenza 1889 92 Tifóide 1884 1989 105 Varicela zoster 1995 Rotavirus (doenças gastrointestinais) 1973 2006 33 Vírus do Papiloma Humano (Cancro cervical) Início anos 80- Meados anos 90 12-25 Malária 1893 - 112+ Virus da Imunodeficiência Humana–VIH (SIDA) 1983 24+

8 Como pode funcionar uma vacina para o VIH/SIDA?
B A HAART B. Ponto mais baixo da CV Graphic explanation A. Pico Inicial de Virémia mais baixo PREVENÇÃO DA INFECÇÃO ATRASAR A PROGRESSÃO 8

9 Vacinas SIDA: panorama da investigação clínica (Feb 2009)
Candidato Hipóteses - científicas Dados gp120 B/B or B/E (VaxGen) Anticorpos Neutralizantes vs. Isolados do VIH adaptados em laboratório Fase III: SEM EFICÁCIA ALVAC (Sanofi) + gp120 B/E (Vaxgen) Estimulantes CD4 + NA to lab isolates Fase III - Thai trial – dados em 2009 Ad5: gag-pol-nef (Merck) Cell-mediated immunity Fase IIB – SEM EFICÁCIA DNA + Ad5 (VRC, NIH) CMI Fase II 25 outros (DNA, vectors…) Fase I NENHUM Anticorpos Neutralizantes , Imunidade das mucosas Futuro

10 Vector-based AIDS vaccines in clinical trials (Feb 2009)
Vectores de ADN Clade C, electroporationIAVI-ADARC Clade B, MVA* Epimmune Clade B, MVA* GeoVax Multiclade-A,B,C, Ad5* NIH-VRC Multiclade-ABC, MVA* Karolinska Clade C Johns Hopkins Clade B/C Changchun Baike Clade C, NYVAC* EuroVac Clade B- IL12, IL-15, peptide* Wyeth Clade C, MVA* SAAVI Clade B-IL15 U. Penn Clade A, FPV* HNATRC [ ] = prime * = boost Vectores Virais- Adenovírus Ad5 (Clade B) Merck Ad5 (Clades A,B,C), [DNA] NIH-VRC Ad6 (Clade B) Merck Ad26 (Clade A) Harvard-NIAID Ad35 (Clade A) Ad5* NIH-VRC GenVec Ad35 (Clade A) IAVI Vectores Virais- Pox Canarypox (Clade B/E), gp120* sanofi pasteur MVA* (Clade C) [DNA] IAVI-India, [UK] MVA (Clade B),[DNA] GeoVax MVA (Clade A/E), [DNA] USMHRP/Karolinska MVA (Clade B/C) Changchun Baike NYVAC (Clade C)[DNA] EuroVac Vaccinia [DNA] China CDC Vaccinia (Cocktail) St. Jude’s FPV Clade A,E, [DNA] HNATRC MVA [DNA ] Bavarian Nordic 10 10

11 O Envolvimento científico é global - Actualmente há 26 países a conduzir ensaios clínicos em vacinas para a SIDA 11

12 Estado do campo de investigação das vacinas para o VIH
Actualmente não há candidatos em ensaíos clínicos que: Estimulem amplamente os anticorpos neutralizantes do VIH Controlem o VIH tão eficazmente como o SIV vivo e atenuado faz em relação ao SIV.

13 Desenvolvimentos promissores em investigação pre-clínica
Alguns candidatos a vacinas novos parecem ser mais eficazes que os prévios Seis conceitos de vacina conferem >2 logs de supressão viral no SIV patogénico – modelo do macaco-rhesus Poderá ser mais fácil prevenir a infecção com anticorpos do que pensado inicialmente Dados preliminares sobre imunidade passiva do NAC sugerem que poderá ser necessário menos anticorpos para prevenir a infecção. Pode ser necessário uma vacina para estimular imunidade localizada (no local de entrada) Dados preliminares do LAC (A. Haase etal) e outros estudos (C. Miller) reafirmam que a vacina pode precisar de estimular CMI locais ou da mucosa.

14 Qual é o papel e a contribiuição do IAVI?
Missão: Garantir o desenvolvimento de vacinas preventivas para o VIH seguras, eficazes, acessíveis para usar em todo o mundo. Vontade Política & financiamento I&D EnsaiosClínicos Produção Saúde & outrossistemas Acesso & consumo Modelo integrado de I&D Políticas e advocacia por um esforço global Compromisso sustentável de países em desenvolvimento 200 trabalhadores, 5 escritórios regionais, activos em 24países 500 trabalhadores empregados de forma indirecta

15 MecanismosInovadoresda IAVI
Consórcio científico dirigido aos maiores desafios científicos Anticorpos neutralizantes Viva atenuada/correlações de protecção Desenho racional de vectores: alto risco, replicando, inovadoras Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas Laboratório do tipo industrial a trabalharem abordagens de alto risco que a indústria não fará Fundo de Inovação Disponibilizar capital semente que financie o avanço de fases inciais e tecnologias potencialmente inovadoras Implementação cruzada de abordagens inovadoras num leque abragente de áreas Ir para além da corrente geral de investigação para o VIH ?? Industrial style lab working on high risk approaches industry will not move

16 O papelda IAVI nosprodutosemdesenvolvimento
Sector Público Biotecno Capital de Risco Biotecno Farmacêuticas Investigação Básica Investigaçao Aplicada Desenho Vacinas Início Desenvol. Produto Ensaios Pre-clínicos e Clínicos Desenvol. Avançado Eficácia Larga Escala Scientific Consortia directed at major scientific challenges Neutralizing Antibodies Live-Attenuated/Correlates of protection Rational vector design: high-risk, replicating, novel Vaccine Development Laboratory Industrial style lab working on high risk approaches industry will not move Innovation Fund Provide seed capital funding to advance early stage, potentially breakthrough technology Cross fertilization of innovative approaches from wide range of disciplines Reach beyond mainstream HIV research Pequeno Animal NHP Fase I Fase IIa Fase IIb Fase III

17 Guia do IAVI para o Desenvolvimento da Vacina para a SIDA
Resolver o problema dos Anticorpos Neutralizantes Resolver o problema de como controlar a infecção VIH Talking Points: Main assumptions Ambitious UNAIDS targets for coverage of prevention and treatment are reached by 2030 (more optimistic than continuation of status quo, less ambitious than attainment in 2015). People survive on treatment on average 6-7 years. Vaccine efficacy is 70% (our high-efficacy scenario), vaccine is introduced in 2105. New infections and total number of people living with HIV are derived from the Futures Group vaccine impact model applied to the developing world as a whole. 30% of people living with HIV require treatment; coverage of those requiring treatment rises from current level (about 25%) to 80% by 2030. The annual, per person cost of treatment is about $1200 and remains constant (costs of new drugs and migration to 2nd and 3rd line are offset by patent expiry and increasing economies of scale). This estimate is a weighed average of 1st and 2nd line costs and of prices paid in low and middle income countries. Main points Without a vaccine, treatment costs will continue to rise steeply for at least 20 years, reaching almost ten times today’s level. The increase is driven by continued growth in the number of people needing treatment and by growth in treatment coverage (the fraction of people in need who actually receive treatment). A vaccine would begin to have a marked impact on treatment costs about five years after introduction in 2015 and would cut annual costs almost in half by 2040. A vaccine could save more than $130 billion in treatment costs over 25 years. Next steps to refine analysis Incorporate results of Stover analysis for Gates. 17 17

18 Prioridades I&D IAVI Resolver o Problema dos Anticorpos Neutralizadores do VIH O consórcio do IAVI para Anticorpos Neutralizantes é o esforço global mais completo que tenta resolver este problema, e complementa na perfeição as actividades de CAVD, CHAVI, etc. Desenvolver Vectores de Replicação Viral que controlem a infecção pelo VIH de forma tão eficaz como o SIV vivo-atenuado controla a infecção pelo SIV O IAVI tem o portfolio de vectores de replicação viral em desenvolvimento mais completo Manter Programas Robustos de Investigação Clínica nos países em desenvolvimento Informação sobre o desenho de vacinas e acesso a candidatos inovadores para estudos de segurança/imunogenicidade (Fase I/II) Avaliação preliminar da eficácia da maioria dos candidatos mais promissores (Teste de Diagnóstico do Conceito do Ensaio)

19 Trabalho de I&D da IAVI: Parcerias para investigação de vacinas, desenho e desenvolvimento, e um laboratório para apoiar estas parceiras Laboratório IAVI de Desenho e Desenvolvimento de vacinas Labratório IAVI de Imunologia Humana Novas Alianças Tecnológicas / Fundo de inovação Infraestruturas de Desenvolvimento de Produto Rede de Centros de Investigação de Parceiros nos países em desenvolvimento Neutralizing Antibody Consortium (NAC) Vector Design Consortium (VEC) Control of HIV/ SIV-Live Attenuated Consortium (LAC)

20 Centros de investigação apoiados pelo IAVI
(África e Índia) IAVI’s innovating by bringing in the global South MAP COLOR IS TOO DARK. Can we lighten the blue? 20

21 Coordenação de dois esforços a longo prazo
ENSAIOS STOC VACINAS CANDIDATAS CAPACIDADE DO ENSAIO ÉTICA QUALIDADE FORMAÇÃO SUSTENTABILIDADE O desenvolvimento paralelo de vacinas e capacidade de despistagem em África é essencial para a RAPIDEZ & EFICIÊNCIA

22 Investigação clínica em África
FaseI/IIensaios de vacinas Populações de baixo risco em geral. 6 ensaios de fase I/II conduzidos em7 centros atendimento. Foram incluídos até ao momento 400 voluntários. EstudosEpidemológicos Investigação preparatória para ensaios STOC. Estudo da prevalência, incidência e retenção do VI. Investigação da história natural de doença, infecção inícial, anticorpos neutralizantes, imunologia de indivíduos expostos. 5 estudos a decorrer em 9 centros envolvendo cerca de 3000 voluntários Ciências Sociais MSM, Fisher folks Orçamento Centros de Investigação Clínica Africanos - $US 13M (2008) 430 trabalhadores a tempo integral

23 Fundamentação dos estudos clínicos observacionais do IAVI
Desenvolver capacidade e infraestructuras para conduzir ensaios sobre vacinas parao VIH Desenho de ensaios: Compreender a epidemiologiae e questões de saúde dos participantes nos ensaios Desenho de vacinas: Compreender a natureza do vírus recentemente transmitido e mecanismos imunológicos de controlo do VIH Envolver a comunidade: sociedade civil, médica, entidades reguladoras

24 Que tipo de trabalho está a decorrer/planeado nos centros de investigação parceiros do IAVI?
Ensaios de Vacinasparao VIH (Phase I/IIa/STOC) DNA + MVA (2008); Ad35 (2009); BCG (2009); Adjuvanted Protein –GSK (2009); Sendai (2010); Prime-Boost (2009); STOC ?? Estudos clínicos para o Desenhos Informativo de Vacinas Infecção aguda; Sero-negativos Expostos; Controladores de elite; Pesquisa de Anticorpos Neutralizantes Abrangentes Estudos de Desenvolvimento de Testes Laboratoriais Supressão viral; citometria de fluxopolifuncional, Microarranjo; Imunidadeda Mucosa OutrosPotênciaisEstudos Estudos de Desenho de Vacinas de Antigénio para o VIH Ensaios Clínicos Não-VIH e.g.vacina TB com vector Ad35 Outras Tecnologias de Prevenção do VIH

25 O poder das parcerias: uma rede global de investigação do IAVI e parceiros

26 IAVI reconhece e agradece o apoio dos seus doadores
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