Exercícios de Farmacocinética

Apresentação em tema: "Exercícios de Farmacocinética"— Transcrição da apresentação:

1 Exercícios de Farmacocinética

2 Para os exercícios abaixo, considere o modelo unicompartimental de primeira ordem (meia-vida constante), exceto quando mencionado o contrário.

3 Vd = dose x F / Cp t1/2 = 0,693 / Kel t1/2 = 0,693 x Vd / Cl Cmáx / Cmín = 2 x T / t1/2 mín

4 Considere os antibióticos abaixo e seus respectivos volumes de distribuição e responda as questões abaixo. Antibiótico A, Vd = 0,4 L/kg; B, Vd = 12 L/kg; C, Vd = 30 L/kg; D, Vd = 40 L/kg a) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser um bom candidato à monitorização terapêutica de suas concentrações plasmáticas? A. Sobra mais na corrente sanguinea. b) Qual desses fármacos é mais distribuído aos tecidos? D. c) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser efetivamente eliminado por hemodiálise no tratamento de uma superdosagem? A. d) Qual desses fármacos tem maior chance de ser polar? A. (Dissociado) e) Qual delas tende a provocar mais toxicidade em um paciente com insuficiência renal? A ou D. Tubular Hidrossoluvel.

5 Qual o volume aparente de distribuição em litros do antibiótico Z, que logo após a injeção intravenosa de 600 mg provoca uma concentração plasmática de 12 mg/dL? Vol= 5 litros

6 Considere um paciente de 80 kg que ingeriu 160 mg de um antibiótico com volume de distribuição de 1,6 L/kg e biodisponibilidade F = 0,4. Qual a concentração plasmática (em mcg/dL) provavelmente atingida por esse fármaco? Cp= 50mcg/dl

7 Qual a meia-vida aproximada do antibiótico X durante a hemodiálise, sabendo que o paciente tinha uma concentração sérica de 265 mg/dl no começo da diálise e 65 mg/dl após 5,5 horas? R: 2h e 42min.

8 Responda falso ou verdadeiro:
( V ) O clearance é diretamente proporcional ao volume de distribuição. ( V ) O clearance é inversamente proporcional à meia-vida. ( F ) O clearance fornece a informação sobre a quantidade de fármaco eliminada em um período de tempo. ( V ) O clearance informa a quantidade de plasma contendo o fármaco que é eliminada em um período de tempo. ( V ) Fármacos ácidos tem mais tendência a se ligarem à albumina ( V ) Um paciente com cirrose hepática ou desnutrição protéica apresenta maior risco de reações adversas no uso de medicamentos com alta taxa de ligação à proteínas plasmáticas. ( V ) Fármacos básicos tem mais tendência a se ligarem a alfa-1-glicoproteína. ( V ) A diminuição na intensidade da ligação à proteínas plasmáticas aumenta a taxa de filtração glomerular de fármacos com alta taxa nessa ligação.

9 A equação de Henderson-Hasselbach ajuda a entender a influência do pH na absorção e excreção de fármacos. Com base na equação de Henderson-Hasselbach, responda: a) Por que a alcalinização urinária, obtida através da administração de bicarbonato de sódio endovenoso, é um procedimento útil na intoxicação por fenobarbital? A alcalinizaçao faz com que o fenobarbital se torne mais hidrossoluvel, consequentemente aumenta a sua excreçao. b) Sabendo que o pH do estômago é 1,4; do duodeno, 6,4; do íleo, 7,4; e do intestino grosso, 8,4; determine o local onde ocorre a absorção da anilina, considerando que essa substância é uma base fraca com pK = 5,4. R: Intestino Grosso.

10 Exercícios para casa 1) Felisbina, uma senhora de 40 anos portadora de diabetes tipo I, 72 kg, necessita ajustar a dose do medicamento X devido à insuficiência renal crônica (Creatinina = 5,0). A dose habitual é 1,5 mg/kg a cada 8 horas em pacientes sem insuficiência renal e o clearance (depuração) renal normal da substância X é de 17 ml/min. a) Que dose de X deve ser administrada à Felisbina? b) Dê exemplos de medicamentos que necessitam de ajuste de dose na insuficiência renal como substância X. c) Os cálculos para ajuste de dose na insuficiência renal devem ser feitos quando a depuração da creatinina endógena (clearance de creatinina) está abaixo de que valor?

11 Exercícios para casa "O álcool etílico é eliminado pelo metabolismo hepático em uma taxa constante até um nível sérico relativamente baixo é alcançado no qual a eliminação continua mas a uma velocidade máxima, aumentando facilmente a concentração plasmática, devido à saturação das enzimas que o transformam em aldeído e, posteriormente, em ácido acético. Por isso, ao contrário da cinética de primeira ordem, o valor da meia-vida não é constante, dependendo da concentração. (...) Este tipo de cinética é chamada de cinética de Michaelis-Menten ou ainda de ordem zero (apesar de nâo serem sinônimos)...

12 ... O valor da constante de Michaelis-Menten (Km) é igual à concentração na qual metade da velocidade máxima é atingida. Este valor é de 11 mg/dL no álcool etílico em média. (...) A velocidade máxima de biotransformação é de 23mg/dL/h em média, mas há uma grande variabilidade entre os indivíduos, podendo variar de 8 a 40 mg/dL/h, aumentando conforme o grau de consumo, sendo máximo nos dependentes crônicos graves. Além disso, parte do álcool é eliminada na urina sem biotransformação. A relação entre a concentração de álcool na urina/sangue é de 1,44 em média, geralmente variando entre 1,10 e 2,44. A média dos volumes de distribuição (em L/kg) do etanol é de 0,70 nos homens e 0,60 nas mulheres, mas esse valor pode variar de 0,46 a 0,90. Essa variação está diretamente relacionada à quantidade de água corporal. O coeficiente de partição óleo/água é de 0,018. O pico plasmático do álcool etílico é de 40 minutos em média, variando geralmente entre 30 e 75 minutos."

13 a) Descreva os efeitos tóxicos do álcool.
b) Por que utilizar tiamina juntamente com glicose na intoxicação alcóolica aguda? c) Diferencie a cinética de ordem zero e a cinética de Michaelis-Menten d) Há alguns anos, vários óbitos ocorreram por conta da contaminação de bebida alcoólica clandestina ("bombeirinho") servida em uma festa em Diadema. Alguns sobreviventes tiveram sequelas permanentes como parkinsonismo e deficiência visual ("cegueira"). O contaminante era o metanol. Explique a indicação de etanol como antídoto e de hemodiálise como medida de remoção extracorpórea na intoxicação por metanol. Quais as características de uma substância para ser dializável ? e) Explique porque consumidores mais pesados de álcool têm uma velocidade de eliminação maior de etanol. Isso pode influir de que forma na sua prescrição de medicamentos? Quais?