ESTUDO DA SENSIBILIDADE MECÂNICA E AO FRIO EM MODELO DE DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR CONSTRIÇÃO DO NERVO CIÁTICO: PAPEL DOS RECEPTORES TRPA1 E TRPM8. SCARANTE,

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1 ESTUDO DA SENSIBILIDADE MECÂNICA E AO FRIO EM MODELO DE DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR CONSTRIÇÃO DO NERVO CIÁTICO: PAPEL DOS RECEPTORES TRPA1 E TRPM8. SCARANTE, FF PIBIC / UFPR-TN CUNHA, JM / SCHREIBER, AK; JESUS, CHA; JUSTA, HC. Departamento de Farmacologia, SCB. RESULTADOS A dor neuropática é uma condição de difícil tratamento e de etiologia variável que comumente se manifesta na clínica através dos sintomas de hiperalgesia mecânica e ao frio. Tendo em vista a caracterização dos receptores TRPs como sensores de estímulos mecânicos e térmicos, esse estudo tem por objetivo averiguar o papel de TRPA1 e de TRPM8 na sensilibidade a estímulo mecânico e frio em um modelo de dor neuropática. INTRODUÇÃO Figura 3. Óleo de mostarda, a concentração de 0,5%, foi capaz de reduzir o limiar mecânico tanto dos animais sham quanto dos CCI. Limiar de resposta a estímulo mecânico dos animais sham (A) e CCI (B) antes da cirurgia, no 14º dia pós-cirurgia e após a aplicação intraplantar de 50µLde óleo de mostarda 0,1 ou 0,5%. * indica p≤0,05 em relação ao medida basal e # indica p≤0,05 em relação a medida do 14º dia (ANOVA de uma via seguida de Newman-Keuls). Figura 1. Hiperalgias mecânica e ao frio são observadas logo nos primeiros dias após a indução da dor neuropática. O limiar de resposta a estímulo mecânico (A) e a latência de resposta ao frio (B) dos ratos CCI e sham mensurados antes e no 4º, 7º, 10º e 14º dia depois da cirurgia. * indica p≤0,05 (Teste t de Student). MATERIAIS E MÉTODOS PARA VERIFICAR O SURGIMENTO DOS SINAIS PARA VERIFICAR O PAPEL DE TRPA1 Von Frey eletrônico para verificar efeito de MO no limiar mecânico V Figura 2. Os animais do grupo CCI manifestaram resposta nociceptiva direta ao agonista TRPA1 mais exacerbada, enquanto que, quanto a resposta ao agonista TRPM8, não houve diferença entre os grupos CCI e sham. Flinches quantificados durante 20 minutos após a aplicação de veículo (óleo de milho; 50µl), óleo de mostarda (concentrações de 0,1 e 0,5%; 50µl) (A) ou mentol (concentrações de 0,1 e 0,5%; 50µl) (B). * indica p≤0,05 em relação ao veículo e # indica p≤0,05 em relação à resposta do grupo sham ao mesmo tratamento (ANOVA de uma via seguida de Newman-Keuls). SHAM SHAM Contagem de flinches por 20 min CCI (1) 0,1% Figura 4. Mentol, a concentração de 0,5%, reduziu a latência de resposta dos animais sham, mas não alterou a resposta dos CCI ao frio. Latência de resposta ao frio dos animais sham (A) e CCI (B) antes da cirurgia, no 14º dia pós-cirurgia e após a aplicação intraplantar de 50µl de mentol 0,1 ou 0,5%. * indica p≤0,05 em relação ao medida basal e # indica p≤0,05 em relação a medida do 14º dia (ANOVA de uma via seguida de Newman-Keuls). CCI 0,5% Testes Comportamentais ÓLEO DE MOSTARDA, 50µl, i.pl. PARA VERIFICAR O PAPEL DE TRPM8 Placa fria para verificar efeito de MT na latência de resposta ao frio V Placa Fria (4,0±0,1°C) SHAM Contagem de flinches por 20 min 0,1% CONCLUSÕES Von Frey Eletrônico CCI 0,5% O quadro neuropático induzido por CCI induz alterações concomitantes na percepção ao frio e a estímulos mecânicos. O receptor TRPA1 parece estar envolvido no desenvolvimento da dor neuropática, uma vez que o agonista óleo de mostarda induz respostas nociceptivas diferenciadas em animais CCI. A diminuição da responsividade ao agonista TRPM8, mentol, em animais CCI pode estar associado a perda destes receptores devido ao processo neuropático. MENTOL, 50µl, i.pl. REFERÊNCIAS (1) Bennett GJ, Xie YK (1988) A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain 33:87–107.