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XIII Curso Nacional de Atualização em Pneumologia e Tisiologia Marcus B. Conde Atualização no tratamento da TB.

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1 XIII Curso Nacional de Atualização em Pneumologia e Tisiologia Marcus B. Conde marcusconde@hucff.ufrj.br Atualização no tratamento da TB

2 Sumário Formas de TB de tratamento prioritário Eficácia “versus” efetividade Resistência primária sem fator de risco conhecido Perfil desejado do novo esquema anti-TB Medida imediata Novos fármacos Novo esquema para TBIL Conclusões

3 Formas de TB de tratamento prioritário Contato infectado (25 -50%) (tuberculose infecção latente – TBIL) 5% evoluem para TB doença pulmonar ativa (2 anos) 95% foco latente Reativação na dependência de variados fatores

4 30-60% TBIL Efetividade 60-70% TB ativa 95% TB ativa Eficácia adesão 69-93% TBIL =

5 2003200420052006200720082009 N total*78 mil 77 mil76 mil73 mil72 mil71 mil74 mil Cura54 mil53 mil54 mil51 mil47 mil40 mil48 mil (65%) Aband9 mil 8 mil 6 mil9 mil (12%) Óbitos5 mil 4 mil5 mil TBMR**125160177195213149307 Transf6 mil 5 mil 4 mil6 mil Ignorad5 mil 3 mil4 mil6 mil15 mil6 mil Desfecho dos casos de TB pulmonar /2003 e 2009

6 Fármacos Resistência % (n) Isoniazida (sozinha ou em associação)9,6% (20) Isoniazida e rifampicina0,5% (1) Etambutol0,9% (2) Estreptomicina sozinha ou em associação9,1% (19) Prevalência de resistência (16% 34/209) 2004-2010

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8 Aumente a adesão (reduzindo o tempo de tratamento) Evite falência, recidiva e seleção de cepas resistentes Perfil desejado do novo tratamento

9 Medida imediata AJRCCM 2005; 171: 699-706 2RHZE/4RH Acrescentar o quarto fármaco

10 Nitroimidazol PA-824EBA. Fase IIb (TB MR): implementação Sem resistência cruzada. Pode  eficácia para TB MR Nitroimidazol OPC- 67683 EBA. Fase IIb (TB MR): implementação Sem resistência cruzada.  eficácia TBMR FluoroquinolonaFase IIb para TB sensivel concluído e em andamento Capacidade esterilizante que pode ↓ tempo de TTTO. Diarilquinolina-TMC 207 EBA. Fase II para MR: andamento Sem resistência cruzada.  eficácia TBMR Rifampicina (R) Rifapentina (P) em dose otimizada EBA. Fase IIb: para TB sensível em andamento e implementação Capacidade esterilizante que pode reduzir tempo de TTTO

11 AJRCCM 2006; 174: 331–338 AJRCCM 2009; 180: 273–280 Lancet 2009; 373: 1183-1189 TBTC estudo 27TBTC estudo 28Rio Moxi/FDA RHZM vs RHZERMZE vs RHZERHZM vs RHZE Estados Unidos, Canadá Estados Unidos, Canadá, Brasil e África Brasil # taxa de conversão (4,3%) não significativa Bem tolerada # taxa de conversão (4,3%) não significativa Bem tolerada # taxa de conversão (17%) significativa (p=0.02). Estudos clínicos de fase IIb com moxi

12 Conclusões do estudo Rio Moxi/FDA Moxi (com RHZ) esterilizou a cultura mais frequenemente e mais rápido que o etambutol 85% vs. 68% cultura negativa na semana 8, p=0.02 Tempo mediano para C - 36 dias vs. 42 dias, p=0.03 Toxicidade foi similar nos dois braços Trials utilizando a moxifloxacina em regimes de tratamento com tempo encurtado estão justificados

13 Tempo de tratamento: 10 semanas Tempo de follow up: 3 meses PLoS Medicina 2007; 4(12): e344

14 AJRCCM 2008; 178: 989-993 a=4 sem; b=8 sem; c=10 sem; d=12 sem

15 TBTC 29FDARioMAR Estados Unidos, Espanha,Brasil e África (fase IIb) Africa do Sul (fase IIb) Brasil (fase IIb) 2P10HZE 5/7 vs 2R10HZE 5/7 2P7.5HZE 7/7 vs 2P10HZE 7/7 vs 2R10HZE 7/7 2P7.5HZM 7/7 vs 2R10HZE 7/7 P vs R diário na fase intensiva - ativid. anti-Mtb - segurança P (# doses) vs R diário na fase intensiva - ativid. anti-Mtb - segurança P e M diário no lugar de R e E - ativid. anti-Mtb - segurança

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19 Novos tratamentos são necessários visando o aumento da adesão e a redução da resistêrncia A associação P e M é promissora para o encurtamento do tempo de tratamento da TB doença ativa A associação PH é uma ferramenta importante e promissora no tratamento da TBIL O ano de 2016 promete grandes novidades Conclusões

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21 Laboratório de Pesquisa Clínica em TB I Instituto de Doenças do Tórax (IDT)/HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) marcusconde@hucff.ufrj.br


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