ANTICORPOS (Ac) ou IMUNOGLOBULINAS (Ig)‏

Apresentação em tema: "ANTICORPOS (Ac) ou IMUNOGLOBULINAS (Ig)‏"— Transcrição da apresentação:

1 ANTICORPOS (Ac) ou IMUNOGLOBULINAS (Ig)‏
Profa Alessandra Pardini

2 - maturação na medula – fibronectina
Linfócitos B - maturação na medula – fibronectina - produzem e secretam Ig em grandes concentrações - receptor de membrana - IgD

3 Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig)‏
- São moléculas com receptores específicos para o mesmo antígeno que estimulou a sua síntese, e apresentam a mesma estrutura básica: - Porção Fab (fragment antigen binding): liga-se ao antígeno e varia segundo a especificidade de cada ly B. - Porção Fc (fragment crystalizable): interage com células, principalmente fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento.

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5 Constituição básica IgG:
- duas cadeias polipeptídicas leves (L) e duas pesadas (H) idênticas - cadeias H (pesadas): existem 5 tipos, cada uma dando origem a uma classe de imunoglobulina (IgG, A, M, D, E)‏ - Cadeia Leve (L light)‏ - Porção amino terminal - Porção carboxi terminal - porção amino terminal: variabilidade de aminoácidos  região variável (VH e VL) / região hipervariável, onde se encontra o sítio combinatório - restante da cadeia é constante região constante (CH e CL) H e L ligadas através de pontes dissulfídicas, na região V e C  aproximam os aminoácidos formando dobramentos chamados de domínios (ligações dissulfídicas – ligação SS intracadeia) onde: C=constante e V=variável

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7 Digestão pela papaína:
Dois fragmentos idênticos  Fab (fragmento que se combina com o antígeno – (fragment antigen binding) e um fragmento que não se liga ao antígeno  Fc (fragmento cristalizável)‏ Digestão pela pepsina: Fragmento (Fab’)2 interage com células, principalmente fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento

8 (B)‏ (A)‏ Figura 2: Caracterização (A) Digestão pela Papaína / (B) Digestão pela Pepsina

9 Polimorfismo Classes ou isótipos - diferentes estruturas dentro de uma espécie - 5 classes de cadeia H: , , ,  e  - sub classes (variação da cadeia H)‏ Alotipia ou Alótipos: - pequenas variações - regiões constantes - diferenças genéticas entre indivíduos Idiótipos - definem os determinantes individuais e característicos dos Acs - regiões hiper-variáveis

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11 Funções - inativação de toxinas e outros agentes químicos - inativação de vírus - lise de bactérias - citotoxicidade - transferência de imunidade para fetos (IgG)‏ - transferência de imunidade a lactantes (IgA>IgG)‏ - fixação do complemento - regulação da resposta imune - participam de reações auto-imunes e alérgicas

12 FUNÇÕES Degranulação

13 DISTRIBUIÇÃO NATURAL Membrana de linfócitos B
Superfície de Fagócitos, Mastócitos e NK Soro, plasma e líquido intersticial Secreções como leite e o muco

14 Resposta primária e secundária
Primeiro contato com Ag - inicialmente:  resposta imune, estimulo a linfócito B que se diferencia em plasmócito e libera Ac -  acelerado e progressivo da [Ac] -  Ac - permanência de concentração basal = indica contato com o antígeno em algum momento Segundo contato (mesmo Ag)‏ - células receptoras = células de memória - desencadeamento de uma resposta imunológica mais rápida -  produção de Ac

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16 MUNIDADE PASSIVA NATURAL (MATERNA) E IMUNIDADE ADQUIRIDA ATIVA (INFECÇÃO)‏

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18 Imunidade Ativa - Ocorre quando o hospedeiro apresenta uma resposta a um microrganismo ou a um antígeno microbiano. Imunidade Passiva - Ocorre mediante a transferência de anticorpos ou linfócitos T específicos para o microrganismo. As duas formas de imunidade promovem resistência a infecções (imunidade), mas somente as respostas imunológicas ativas que geram memória

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20 Anticorpo IgG - atravessa a barreira placentária humana - a sub-classe IgG3 fixa complemento com mais eficiência - possui 4 sub-classes: IgG1, 2, 3 e 4 que constituem 70, 20, 8 e 2%, respectivamente, do total de IgG - peso molecular 160kD - concentração plasmática = mg/dl - geralmente forma monomérica - principal imunoglobulina sérica - meia vida de 21 dias - principal Ig sintetizada na resposta secundária, neutraliza toxinas bacterianas e liga-se aos microorganismos para facilitar a fagocitose - é a responsável pela memória imunológica

21 Anticorpo IgM - encontra-se principalmente sob forma de pentâmero (cinco monômeros)‏ - é a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos; é a primeira classe ao elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos - redução a monômero de peso molecular 180kDa - aglutinante e citolítico - fixa complemento melhor que IgG3 - maturação do ly B, atuando como receptor e interagindo com o antígeno quanto ao controle da ativação ou supressão do linfócito

22 Anticorpo IgA - peso molecular 160kDa (monômero) ou 360kDa (dímero)‏ não atravessa a placenta - concentração plasmática = 150 a 400 mg/dl - representa importante papel impedindo a penetração, no organismo de substâncias alergênicas e de partículas microbianas IgA secretora - é a mais encontrada nas secreções exócrinas (saliva, lágrima, colostro, leite materno) = confere imunidade localbarreira contra vírus, micróbios, alérgenos

23 Anticorpo IgE - não deve ser a única Ig responsável pelas reações anafiláticas - peso molecular de 200kDa (quatro domínios de cadeia H)‏ - concentração plasmática = 0,002 -0,05 mg/dl - seu papel defensivo não esta provado e assim a deficiência destas Ig não podem ser interpretadas - associação: aumento de IgE em infecções parasitárias, facilita a fagocitose - encontra-se ligada a mastócitos e basófilos através de sua porção Fc, participa de fenômenos alérgicos e reações anafiláticas (reação de hipersensibilidade tipo I)‏ - encontrada também no cordão umbilical, mucosas, colostro

24 Anticorpo IgD - constituição básica de duas cadeias leves ( e ) e duas pesadas - forma monomérica - indivíduos com soro normal possuem pouca IgD - peso molecular 160kDa - não é detectada na circulação - altamente sensível a lise (lábil à degradação)‏ - do mesmo modo que a IgM existe como receptor na superfície de todo linfócito B em determinado momento de sua ontogenia

25 Aplicação de especificidade, memória e auto-limitação

26 Figura 4: Microscopia eletrônica – configuração de um anticorpo

27 Figura 5: Representação esquemática de um anticorpo (Fc, Fab, dobradiça, sítio combinatório)‏

28 Anticorpos Monoclonais
Soro - grande número de anticorpos capazes de se ligarem a Ag específicos = soro imune mensuráveis (diluições)‏ Produção de Ac específico para um determinado epítopo = tecnologia dos anticorpos monoclonais Ac produzidos pelo mesmo clone de linfócito B - mesma especificidade

29 ANTICORPOS MONOCLONAL
OBTENÇÃO - HIBRIDOMA

30 Switching ou Troca de classe
Inicialmente linfócitos B expressam IgM (primeiro Ac numa resposta imune)‏ durante uma resposta imune, ocorre a liberação de citocinas por células T que induzem a troca de isotipo para IgG, IgA ou IgE; recombinação somática na célula B.

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33 Para estudar 1) Defina anticorpo 2) Esquematize um Ig e indique e explique todas as partes: Fab, Fc, sítio combinatório, região da dobradiça. 3) Explique as principais funções das Ig: IgM, G, A, E e D. 4) Interprete os quadros: Paciente apresenta sorologia para Toxoplasmose: (a) IgG- IgM+ (b) IgG+ IgM- (c) IgG- IgM-

34 Agradecimentos Profas Paula Knox e Adriana de Brito, pelo material gentilmente cedido

35 Obrigada, paz, amor e harmonia! Profa. Alessandra