Intercambialidade Biossimilares

Apresentação em tema: "Intercambialidade Biossimilares"— Transcrição da apresentação:

1 Intercambialidade Biossimilares
Andre Abrahão, MD São Paulo, 18 de Agosto de 2015

2 Conflito de Interesse Diretor Médico da Merck

3 Intercambialidade Interchangeable
(of two things) capable of being put or used in the place of each other:interchangeable symbols. 2.(of one thing) capable of replacing or changing places with somethingelse:an interchangeable part. dicionary.com Intercambiável Significa que duas coisas diferentes podem ser usadas alternadamente com o mesmo propósito sem o que o resultado seja prejudicado. dicionario.com

4 Produtos Biológicos e suas aplicações terapêuticas
Vacinas Terapias celulares Terapias genéticas Hormônios Anticorpos Monoclonais Hormônios/ Proteínas recombinantes Interferons

5 Biológicos Revolucionando diversas áreas, principalmente doenças crônicas
Reumatologia Sistema Nervoso Oncologia Dermatologia Gastroenterologia

6 Biossimilares: Tema complexo

7 Diferenças entre produtos biológicos e sintéticos
Tamanho1 Alto peso molecular Baixo peso molecular Estrutura1 Complexa Simples Heterogeneidade1 Heterogêneo Homogêneo Estabilidade1 Instável – sensibilidade no processo, composição e armazenamento Relativamente estável Manufatura2 Produzido em células-vivas Sínteses químicas simples e bem definidas Caracterização3 Alta complexidade nos testes Processos bem definidos e mais simples 1 – Declereck. Generics and Biosimilares Initiative Journal 2012;1:13-62 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339: EMA. Q&A on biosimilar medicines (similar medicinal products). 27 Sept 2012

8 Custos e implicações de tratamentos com produtos biológicos
A adoção de produtos biológicos está aumentando a pressão sobre os profissionais de saúde1 Tratamentos com produtos biológicos são geralmente mais caros do que drogas sintéticas1 Complexidade de manufatura, altos custos de pesquisa e desenvolvimento, alta barreira mercadológica são fatores que fazem o custo dos biológicos serem altos1 Escolha do tratamento acaba sendo restrito ao aspecto financeiro do paciente. Dados de custo-efetividade dos produtos biológicos ainda precisam ser mais estudos2 Necessidade de um tratamento mais acessível a população 1 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339:666-9 2- Beresniak et al. Clin Exp Rheumatol 2013;31:400-8

9 O que é um Biossimilar? O que é um biossimilar:
São medicamentos similares a um medicamento biológico que já obteve autorização (registro) para comercialização como medicamento de referência biológico e com os quais foram comparados em termos de qualidade, segurança e eficácia caracterizando a biossimilaridade.

10 Reflexões São cópias (cópias são geralmente mal aceitas)?
Os testes não são suficientes? Falta informação sobre eficácia e segurança a longo prazo ? O SUS e os planos de saúde vão adotar para economizar os custos?

11 Comprovação da Biossimilaridade
Plano de farmacovigilância e demonstração de eficácia com perfil segurança comparável em pacientes (modelo sensível) e avaliação de imunogenicidade Comparabilidade PK e PD (humanos) Ensaios in vivo e in vitro para confirmação de biossimilaridade e toxicidade (inclusive em animais) Extensa caracterização molecular e atividade biológica – comparabalidade da estrutura e qualidade do produto Informações Completas R. Alten,B.N.Cronstein/SeminarsinArthritisandRheumatism44(2015)S2–S8

12 Diferenças entre produtos biossimilares e genéricos
Biológicos Sintéticos Tamanho1 Alto peso molecular Baixo peso molecular Estrutura1 Complexa Simples Heterogeneidade1 Heterogêneo Homogêneo Estabilidade1 Instável – sensibilidade no processo, composição e armazenamento Relativamente estável Manufatura2 Produzido em células-vivas Sínteses químicas simples e bem definidas Caracterização3 Alta complexidade nos testes Processos bem definidos e mais simples Biossimilares Genéricos Similaridade ao produto de referência3 Similar, mas não idêntico ao produto de referência Cópias idênticas ao produto referência Custo estimado para desenvolvimento3-4 >140 milhões de Euros 1-3 Milhões de Euros 1 – Declereck. Generics and Biosimilares Initiative Journal 2012;1:13-6 2 – Kelly and Mir. BMJ 2009;339:666-9 3 – EMA. Q&A on biosimilar medicines (similar medicinal products). 27 Sept 2012 4 – Generics and Biossimilares Research. Available at:

13 Intercambialidade Para ser considerado intercambiável pelo FDA o biossimilar deve atender as seguintes condições: O medicamento é biossimilar ao produto de referência Deve se esperar o mesmo resultado clínico que o produto de referência em qualquer paciente Os riscos relacionados a eficácia e segurança de produtos administrados repetidamente ou com alternâncias de produtos (referência e biossimilar) não podem ser maior do que os riscos do uso do produto de referência sem alternância. O medicamento intercambiável pode ser substituído pelo referência sem a intervenção do HCP

14 BPCI act. Biossimilares Intercambiáveis
Lei de 2009 aprovada pelo congresso americano dividindo os biossimilares em duas categorias: Os Biossimilares e os Intercambiáveis Biossimilares Intercambiáveis Comprovou biossimilaridade Pode ser substituído automaticamente – prescrição não específica Menor necessidade com relação ao marketing Proteção contra competição prevista em lei Maior custo de desenvolvimento devido a necessidade de realização de estudos de intercambialidade Comprovou biossimilaridade Não pode ser substituído automaticamente – prescrição específica Necessidade de maiores esforços de marketing Não há proteção contra outros competidores no mercado A intercambialiadade não é um pre- requisito para biossimilaridade

15 Intercambialidade Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009
‘‘(B) INTERCHANGEABILITY.—An application (or a supplement to an application) submitted under this subsection may include information demonstrating that the biological product meets the standards described in paragraph (4). ‘‘(3) EVALUATION BY SECRETARY.—Upon review of an application (or a supplement to an application) submitted under this subsection, the Secretary shall license the biological product under this subsection if— ‘‘(A) the Secretary determines that the information submitted in the application (or the supplement) is sufficient to show that the biological product— ‘‘(i) is biosimilar to the reference product; or ‘‘(ii) meets the standards described in paragraph (4), and therefore is interchangeable with the reference product; and ‘‘(B) the applicant (or other appropriate person) consents to the inspection of the facility that is the subject of the application, in accordance with subsection (c). ‘‘(4) SAFETY STANDARDS FOR DETERMINING INTERCHANGEABILITY.—Upon review of an application submitted under this subsection or any supplement to such application, the Secretary shall determine the biological product to be interchangeable with the reference product if the Secretary determines that the information submitted in the application (or a supplement to such application) is sufficient to show that— ‘‘(A) the biological product— ‘‘(i) is biosimilar to the reference product; and ‘‘(ii) can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient; and ‘‘(B) for a biological product that is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch.

16 Presentation title in footer | 00 Month 0000
NOR-Switch Trial Presentation title in footer | 00 Month 0000

17 NOR-study Desenho de estudo para avaliação da intercambialidade bancado pelo governo da Noruega. Caso do Remicade com altos custos para o sistema de reembolso nacional. Estudo onde um braço troca de tratamento (biossimilar → referência → biossimilar) e controle é mantido no mesmo tratamento. Existiriam riscos maiores no tratamento alternado relativo a perda de eficácia e possível aumento de questões relativas a segurança (imunogenicidade) , além de questões éticas envolvidas para comprovar intercambialidade.

18 Reembolso e Viabilidade de Política de Saúde
Processo de Aprovação de Biossimilares Noruega Noruega: Reembolso completo para doenças crônicas

19 O que diz cada agência sobre Intercambialidade?
Ainda em discussão sobre aceitação da intercambialidade, contudo o posicionamento atual é que o produto apenas será considerado intercambiável caso seja demonstrado por estudos clínicos para esta finalidade Decisão da intercambialidade entre os biossimilares e os biológicos de referência será uma decisão individual de cada país e não do EMA A Agência Canadense não declara intercambialidade entre biológicos e biossimilares. A decisão é clínica O FDA pode designar um biossimilar como intercambiável com o biológico de referência mas a decisão sobre substituição fica a cargo de cada estado americano.

20 Questões chaves para intercambialidade
Apesar de não ser um requerimento para o exercício da comparabilidade ainda é necessário maiores informações sobre intercambialiadade. Os estudos para avaliação da intercambialidade são complexos e de difícil execução. É necessário uma reavaliação e maior flexibilidade nos desenhos de estudos de acordo com a molécula e a indicação, A imunogenicidade é um fator inerente a produtos biológicos tanto o referência quanto o biossimiliar, contudo é preciso avaliar o impacto da imunogenicidade entre alterar o tratamento (switch) e não alterar. Entender melhor a relação entre a extrapolação das indicações e intercambialidade. O biossimilar é intercambiável para todas? Como será feita a farmacovigilância? Nomenclatura do produtos (INN)

21 Conclusões A intercambialidade é um tema relevante e precisa de uma evolução e decisão. Importa em termos de Saúde Pública e Acesso. Decisão compartilhada entre medico e paciente Independente de ser referência ou biosimilar, o importante é garantir a eficácia e principalmente a segurnaça = qualidade Estudos de intercambialidade são difíceis, longos, muito caros e com muitos pacientes seriam inviáveis. Agências devem levar em consideração estes pontos para avaliação da intercambialidade, evitando qualquer barreira comercial.

22 André Abrahão Medical Director Merck