Agentes Teratogênicos

Apresentação em tema: "Agentes Teratogênicos"— Transcrição da apresentação:

1 Agentes Teratogênicos
Resumo de alguns teratógenos conhecidos

2 Conceitos Teratos = mostro Conceito: Teratógeno
“Substância que causa alteração fetal” Mutágenos (Radiação ionizante, UV) causa alteração no DNA das células fetais podendo causar até CA, podem se transmitir através de gerações.

3 Teratógenos infecciosos
Maior risco de alterações fetais entre a 2ª e 8ª semana de gestação TORSCH + VZV + Varicela Toxoplasmose, Rubéola, Sífilis, CMV HSV ñ é infecção congênita, é perinatal Os mais lesivos são: Toxoplasmose, Rubéola e Citomegalia

4 Teratógenos infecciosos
Conseqüências comuns a todos Perda fetal, RCIU, Prematuridade Freqüentemente assintomáticas Quando sintomáticas cursam (no RN) com: Meningoencefalite grave, com micro ou hidrocefalia Coriorretinite ou catarata Hepato ou esplenomegalia, icterícia Anemia, trombocitopenia, exantemas, petéquias Surdez Adenomegalia Pneumonia / pneumonite

5 Teratógenos infecciosos
Sífilis Mais comum no Brasil (2% das gestantes) Transmissível por todo o termo, porém mais infectante perto do fim deste e no 2º trimestre. Transmissibilidade segundo fase materna: Primária  70% Secundária  100% Tardia  30% Se não tratada – 40% perda fetal, mas há 70% de assintomáticas dentre as que nascem Rinite serossanguinolenta (nariz em sela) Pênfigo palmo-plantar ou outras lesões cutâneas Pseudo paralisia de Parrot – osteocondrite metáfisária de escápula e úmero Síndrome nefrótica ou nefrítica

6 Teratógenos infecciosos
Sífilis Tardia Características semiológicas Fronte olímpica Nariz em sela Perfuração de septo ou palato Rágades sifilíticas – fissuras periorais Tíbia em sabre Articulações de Clutton Tríade de Hutchinson: Dentes de Hutchinson – incisivo central pontiagudo Ceratite intersticial Surdez

7 Teratógenos infecciosos
Sífilis Tratamento: penicilina cristalina U/kg/dia – dias Penicilina G procaína U/kg/dia –10-14 dias Avaliar RX de ossos longos e punção lombar Alternativa: Eritromicina ou cefalosporinas Neurossífilis VDRL + ou >25 cel/mm3 ou >150mg de ptn Tto: pen crist U/kg/dose - 14 dias Todos exame normais Pen benzatina U/kg/dose única Tto interrompido por mais de um dia: reiniciar.

8 Teratógenos infecciosos
Rubéola Só ocorre nas primeiras 16 semanas de gestação Principais afecções: Catarata, glaucoma ou retinopatia pigmentar Surdez – manifestação mais freqüente Cardiopatia congênita: PCA, estenose de AP, CIA 15% fazem DM tipo I Não há tratamento ou profilaxia pós infecção Prevenção: vacinação aos 12 meses com reforço aos 5 anos

9 Teratógenos infecciosos
Toxoplasmose Ocorre após infecção primária durante gestação Manipular animais ou carne infectada Pode passar pela placenta no 1º (+ imp), 2º ou 3º trimestre da gravidez Apresenta 40% de transmissibilidade 80-90% das crianças é assintomática Realizar testes sorológicos em todas mães com abortamentos repetitivos ou natimorto pré-termo sem causa aparente

10 Teratógenos infecciosos
Toxoplasmose Tríade de Sabin: Coriorretinite (60-80% - bilateral) Calcificações intracranianas nodulares múltiplas difusas Hidrocefalia obstrutiva Também afeta o coração, - que a rubéola Ideal é tratar “in utero”: Ao fazer o diagnóstico durante gestação deve-se tratar com Espiramicina Na criança: Pirimetamina + Sulfadiazina (+ Corticóide) Associar Ácido Folínico para reduzir toxicidade da pirimetamina (chega a ser teratogênica)

11 Teratógenos infecciosos
Citomegalia Pertence ao grupo dos Herpesvírus Mais freqüente nos EUA 2/3 da população é infectada Infecção primária durante gestação, mas pode haver infecção perinatal, entre outras 20% nascem sintomáticos, 80-90% destes com seqüelas e 10% com óbito Principal causa de surdez neurossensorial na infância

12 Teratógenos infecciosos
Citomegalia Microcefalia e calcificações periventriculares Surdez Coriorretinite podendo levar a atrofia óptica Cardiopatias Tratamento Ganciclovir Opções: Aciclovir, Interferon e ARA-c (citosina arabinosida) Prevenção Cuidado com contatos íntimos com infectados Transfusões de sangue Não contra-indica amamentação

13 Teratógenos infecciosos
Herpes simplex tipo I ou II É uma DST Raramente é antenatal – infecção perinatal Mais transmissível se infecção primária ocorreu no fim da gestação Maior risco de infecção durante trabalho de parto, indica cesariana. Forma disseminada, mais grave e mais comum (60%) Ocorre na primeira semana de vida Meningoencefalite grave, com necrose hemorrágica 50% sem lesões cutâneas iniciais (vesiculo-papulares) Ceratoconjuntivite, retinocoroidite, úlcera córnea, atrofia óptica Tto: Aciclovir ou Ara-a-Vidarabina (adeninarabinosida)

14 Teratógenos infecciosos
Parvovirose – 5ª doença exantemática Parvovírus B19 – menor DNA vírus que infecta mamíferos Infecção transmitida por cães, transfusão, via respiratória ou boca-mão Transmissibilidade 25-30% Causa de hidropsia fetal (10%) - feto búdico Eritema infeccioso Anemia Artrite Tratamentos: Exsanguíneotransfusão, digital ou paracenteses múltiplas

15 Teratógenos não-infecciosos
Diabetes Mellitus Síndrome da Regressão Caudal Agenesia total ou parcial de sacro Pé torto congênito Bexiga neurogênica Ânus imperfurado Outras alterações: GIG, cardiopatias, maior índice de abortamentos, holoprosencefalia

16 Teratógenos não-infecciosos
Fenilcetonúria materna Doença recessiva Não converte fenilalanina em tirosina Fenilalaninemia passa pela placenta Retardo Mental Microcefalia Manejo: Diagnosticar as mães Dieta pobre em fenilalanina durante gestação

17 Teratógenos não-infecciosos
Lúpus Eritematoso Sistêmico Ocorre devido à auto-anticorpos IgG na circulação materno-fetal contra complexos ribonucléicos. (Anti-Ro e Anti-La) Bloqueio cardíaco congênito – inc: 1:20000 80% destes devido à Síndrome do Lúpus Neonatal Em mães com Lúpus incidência de 1:86 (1,2%) Manifestações cutâneas e hematológicas Tenta-se tratar com betametasona in útero

18 Drogas teratogênicas Quimioterápicos (metotrexate, ...)
Anomalias de SNC, Retardo Mental Crianças PIG ou com CIUR Abortamento É o tratamento atual para prenhez ectópica Cumarínicos (Warfarin [Marevan®]) Fascies característica Narina hipoplásicas Malformações auriculares e oculares Retardo Mental Condroplasia punctata calcificação articular temporária em todas epífises

19 Drogas teratogênicas Anticonvulsivantes Carbonato de Lítio
Difenilidantoína (Hidantoína – Hidantal ®) É o mais teratogênico – S. da hidantoína fetal PIG, microcefalia, RM, hipoplasia ungueal 10% dos bebês cujas mães foram expostas Carbamazepina e Ác. Valpróico 1-2% concorrem com defeito de fechamento do tubo neural Fenobarbital (Gardenal ®) É o mais seguro dos anticonvulsivantes na mãe Carbonato de Lítio Modulador do humor para doença bipolar Teratogênico apenas no primeiro trimestre Associado à anomalia de Ebstein - Valva tricúspide anormalmente ligada à superfície do VD deslocado para baixo, CIA – 50% VD atrializado

20 Drogas teratogênicas Inibidores da ECA AINES – (indometacina,...)
Risco no 2º e maior no 3º trimestre IRA fetal com anúria  oligodramnio  hipoplasia pulmonar  morte fetal Esta seqüência de eventos é a S. de Potter AINES – (indometacina,...) Não podem ser utilizadas perto do fim da gravidez, por induzir fechamento precoce do canal arterial e hipertensão pulmonar

21 Drogas teratogênicas Talidomida Propil-tiouracil (Tapazol ®)
Teratógeno potente (40%), + no 1º trimestre Focomelia – ausência de um segmento de mm Estenose do conduto auditivo externo Cardiopatia Usada no tto de colagenoses e hanseníase Efeito imunomodulador e vascular Propil-tiouracil (Tapazol ®) Anti-tireoidiano Hipotireoidismo fetal em 10% dos expostos

22 Drogas teratogênicas Ácido Retinóico – Isotretinoína
Teratogênico na apresentação sistêmica O mais potente teratógeno conhecido Não possui efeito cumulativo no organismo podendo-se engravidar após suspensão Alterações de SNC Microcefalia Retardo mental Hidrocefalia Anomalia auricular podendo levar à surdez Cardiopatia

23 Drogas teratogênicas Misoprostol (Citotec ®) Cocaína
Análogo de prostaglandina – úlcera gástrica Induz contração uterina Ao usar no 1º trimestre VO ou vaginal: 50% das vezes produz hemorragia e aborto Aumenta a incidência de disrupções vasculares (amputação de dedos e artelhos) e Síndrome de Mœbius e Poland Cocaína Efeitos teratogênicos variados Causa disrupção vascular por ser um potente vasoconstritor, levando isquemia a diferentes áreas

24 Drogas teratogênicas Álcool
Bastante teratogênico, 4-10% de mães dependentes Síndrome do álcool fetal PIG Microcefalia Apagamento de filtro nasal Distúrbio de aprendizado e agitação Alterações nas mãos Cardiopatias (CIA, CIV, ...) Lábio leporino, lábio superior fino Fissura palpebral curta Nariz curto

25 Outros teratógenos Radiação (Raio-X) Hipertermia PIG
Microcefalia com ou sem RM Evitar expor grávidas à radiação Hipertermia Causada se temperatura materna > 38,9°C Interfere nos processos mitóticos Microcefalia Microftalmia Deficiência de membros Defeitos de fechamento do tubo neural

26 Fim