AGENTES METEMOGLOBINIZANTES Aula 08 Profª Larissa Comarella Aula 08 Profª Larissa Comarella
Fe = estabilização da hemoglobina. Processo natural de formação da metemoglobina = 3% dia HbFe 3+ O 2 - HbFe2+ + O 2 HbFe 3+ O 2 - HbFe 3+ + O 2 - AGENTES METEMOGLOBINIZANTES São substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de ferro da hemoglobina, dos estado ferroso (Fe 2+ ) para o férrico (Fe 3+ ), resultando na metemoglobina (Mhb). A Mhb não consegue ligar-se ao oxigênio, gás carbônico ou monóxido de carbono devido a carga positiva do ferro.
HEMOGLOBINA
FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA POR XENOBIÓTICOS Dois mecanismos básicos: oxidação direta e indireta de hemoglobina.
MECANISMOS DE REDUÇÃO METEMOGLOBINA
MECANISMOS DE INDIRETOS DE PROTEÇÃO Indiretos porque agem sobre os agentes oxidantes. - Glutationa; - Superóxido desmutase; - Glutationa peroxidase
METEMOGLOBINEMIAS Concentrações maiores que 1,5% da hemoglobina na forma oxidada. - Congênita; - Adquirida (frequentemente da exposição a substâncias nitro e amino aromáticas);
AGENTES METEMOGLOBINIZANTES
1. Anilina - Presente em corantes, fármacos, praguicidas; - Absorção oral, dérmica ou pulmonar; -Eliminação na forma de metabólitos biotransformados. Maior concentração destes metabólitos é na urina. - Ação tóxica = fenilidroxilamina (produtos de biotransformação) - DL50 = 500mg por kg. Intoxicação aguda = morte e Intoxicação crônica = carcinogênese, teratogênese
AGENTES METEMOGLOBINIZANTES 2. Nitrobenzeno - Presente em essência de permumes, polidores de armas, derivados da celulose; - Absorção dérmica ou pulmonar; -Eliminação renal. Acúmulo no organismo após exposições repetidas. - Ação tóxica = produtos de biotransformação - DL50 = 600mg por kg. - Intoxicações = metemoglobinemia, anemia, efeitos neurotóxicos e hepatotóxicos.
AGENTES METEMOGLOBINIZANTES 3. Dapsona (DDS) - Presente em antibióticos. Atividade bacteriostática. Tratamento da Hanseníase. - Absorção de 70 a 90% no TGI; - Eliminação renal do DDS e metabólitos. - Intoxicações Agudas = metemoglobinemia, hemólise (anemia).