Fisiopatologia e tratamento das Dislipidemias na SIDA Prof. Dr. Bruno Caramelli Unidade de Medicina Interdisciplinar em Cardiologia INCOR - HCFMUSP Vincent Van Gogh ”Retrato do Dr. Gachet"

Vini, vidi, vinci Capasso L. The Lancet 362:668; 2003 Sec. V AC

Conquista romana, expectativa de vida e doenças na Italia antiga % Capasso L. The Lancet 362:668; 2003

Bozzette,S. NEJM, 348:702,2003Bozzette,S. NEJM, 348:702,2003

Incidência de eventos cardiovasculares

Variações do perfil lipídico com IP mg/dl p<0,0001 p<0,0006 p=0,95 Caramelli B. Braz J Infect Dis 2001;5(6):

DAD Study Group,NEJM 349: , 2003

Prevalência de fatores de risco para DAC em série de pacientes HIV+ DAD Study Group,NEJM 349: , 2003

Fisiopatologia Diferenciação anormal do tecido adiposo na AIDS Consequência do bloqueio funcional da SREBP1 (sterol-regulatory-element-binding-protein-1) Bastard J-P. Lancet 2002; 359:1026 ControleInfeccção pelo HIV

Mecanismos Propostos para as alterações metabólicas associadas ao uso dos IP PPAR-  : RXR PPAR-  : RXR CRABP-1 CRABP-1 RARARARA 1 TGCIRCULANTES LR P 4 Aumento gordura central Resistência à insulina Indivíduos susceptíveis Diabetes melitus tipo II LP L ENDOTELIO CAPILAR ÁCIDOS GRAXOS GLICEROL FÍGADO LIBERAÇÃO DE GORDURA P450 3A P450 3A cis-9-RA cis-9-RA ADIPÓCITO PERIFÉRICO RESERVA DE TG DIMINUIÇÃO DA DIFERENCIAÇÃO DO ADIPÓCITO E AUMENTO DA APOPTOSE LR P : Carr. A. Lancet, 351:1881-3, : Bastard J-P. Lancet, 359: , SREBP1 5

Progressão da aterosclerose em pacientes HIV+ P= P= Hsue, P. Circulation 109, 2004 Preditores independentes de espessamento carotídeo (n=148 HIV+ e 63 HIV-) infecção HIV (p=0.001) idade (p<0.001) LDL-col. (p <0.001) tabagismo (p=0.001) Entre os HIV+, a duração da terapia com IP não foi preditora de espessamento carotídeo* Tempo médio uso IP: 3,3 anos Tempo médio infecção HIV 11 anos

Progressão do espessamento médio-intimal de carótidas durante 1 ano em 121 HIV+ e 27 HIV- P= P= Hsue, P. Circulation 109, ,074mm -0,006mm P=0,002 Preditores independentes de progressão do espessamento carotídeo idade (p<0.001) etnia latina (p=0.02) CD4 < 200 cels/mm 3 (p=0.0082) infecção HIV (p=0.002) 18,75% dos HIV+ que não tinham placa inicialmente, apresentaram placa após 1 ano*

III Diretrizes Brasileiras sobre dislipidemias HIV e inibidores de protease Dosagem no início do acompanhamentoDosagem no início do acompanhamento Normal e sem IP: repetir a cada 2 anosNormal e sem IP: repetir a cada 2 anos Anormal ou com IP: repetir em 1 m e 3/3 m.Anormal ou com IP: repetir em 1 m e 3/3 m. Iniciar com fibratosIniciar com fibratos Associar estatinas com cuidadoAssociar estatinas com cuidado Grau de recomendação: B Nível de evidência:4 (Aceitável e segura porém sem comprovação conclusiva) (Baseado em 1 estudo de coorte de ótima qualidade)

DISLIPIDEMIA ASSOCIADA AO USO DE INIBIDORES DE PROTEASE EM PACIENTES COM AIDS: RESULTADOS COM O USO DE FENOFIBRATO Medicina Interdisciplinar em Cardiologia - InCor - HCFMUSP mg/dl p =0,07 p = 0,0002 p < 0,0001 Caramelli B. Braz J Infect Dis 2001;5(6):

Bezafibrato nos paciente HIV+ 84 pacientes 89% masculinos Idade media 45a. (30-79) 41,87% TRIGLICÉRIDES p<0,0001 COLESTEROL TOTAL HDL COLESTEROLGLICEMIA p=0,0009 9,95 % 1,66 % p=0,92 NS 8,55% p=0,009

Prevalência da infecção pelo HIV Steinbrook,R. NEJM 351:117, 2004

População com colesterol alto e que não está em tratamento Pesquisa FUNCOR 2004 Sim 9,2% Não 90,8% Colesterol alto Colesterol - Brasil Sem tratamentoEm tratamento AIDS -2004